Badanie euglikemicznego zacisku insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 1 stosujących insulinę doustną (ORAMED)

Leczenie insuliną jest bezwzględnym wymogiem u pacjentów z cukrzycą typu 1. Wielokrotne wstrzyknięcia stanowią przeszkodę w uzyskaniu prawidłowej/prawie prawidłowej kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą (1). Dlatego istnieje duże zainteresowanie opracowaniem alternatywnych dróg podawania insuliny. Firma ORAMED opracowała insulinę doustną, która we wstępnych badaniach okazała się obiecująca. W obecnym badaniu badacze przeprowadzą badanie farmakodynamiczne/farmakokinetyczne, aby ocenić ten nowy preparat insuliny jako potencjalną opcję terapeutyczną u pacjentów z cukrzycą typu 1.

Zbadanych zostanie 10 osób z cukrzycą typu 1.

Każdy osobnik będzie badany trzykrotnie z przerwą od 3 dni do 4 tygodni pomiędzy każdym badaniem. Podczas każdego badania uczestnicy otrzymają jedną interwencję naraz w losowej kolejności: (i) dwie kapsułki ORAMED 8 mg zawierające insulinę; (ii) trzy kapsułki 8 mg ORAMED zawierające insulinę; (iii) jedna kapsułka ORAMED 16 mg zawierająca insulinę. Jeśli w dniu zabiegu stężenie glukozy w osoczu na czczo będzie >200 mg/dl, termin zabiegu zostanie przełożony.

Przed każdym badaniem osoby badane powstrzymują się od jedzenia (z wyjątkiem wody) po godzinie 10 wieczorem i zgłaszają się do Centrum Badań Klinicznych około godziny 7 rano. Cewnik zostanie umieszczony w żyle przedłokciowej i rozpocznie się pierwszy (40 mikroCuries x glukoza w osoczu na czczo/100) - ciągły (0,4 mikroCuries/min) wlew trytowanej glukozy, który będzie kontynuowany do końca badania. Stężenie glukozy w osoczu będzie monitorowane iw razie potrzeby w ciągu pierwszej godziny równoważenia znacznika zostanie podana niewielka ilość insuliny krótkodziałającej dożylnie w celu uzyskania stężenia glukozy w osoczu na czczo wynoszącego 100-130 mg/dl. Po 3-godzinnym zrównoważeniu znacznika, badani przyjmą kapsułkę ORAMED zawierającą insulinę i rozpocznie się zmienny wlew 20% glukozy w celu utrzymania stężenia glukozy w osoczu pomiędzy 100-120 mg/dl. Próbki osocza pod kątem stężenia glukozy, insuliny, glukagonu i wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) oraz radioaktywności trytowanej glukozy będą pobierane co 5-15 minut przez 4 godziny po przyjęciu kapsułki ORAMED zawierającej insulinę.

Obliczenia: Po całonocnym poście panują warunki stanu ustalonego, a podstawowa szybkość pojawiania się glukozy jest równa szybkości zanikania glukozy i jest obliczana jako szybkość wlewu glukozy trytowanej podzielona przez aktywność właściwą glukozy trytowanej. W warunkach poabsorpcyjnych podstawowa szybkość pojawiania się glukozy odzwierciedla przede wszystkim wytwarzanie glukozy w wątrobie (2). Po przyjęciu insuliny doustnej panują warunki stanu nieustalonego, a Ra i Rd oblicza się za pomocą równania Steele'a (3). Endogenną (głównie odzwierciedlającą wątrobę) produkcję glukozy oblicza się odejmując szybkość wlewu egzogennej glukozy od szybkości pojawiania się glukozy uzyskanej na podstawie wskaźnika. Endogenne tempo zanikania glukozy odzwierciedla wychwyt glukozy przez wszystkie tkanki organizmu, ale przede wszystkim odzwierciedla mięśnie szkieletowe (4).

Wielkość próby: Niniejsze badanie jest badaniem pilotażowym mającym na celu uzyskanie informacji na temat wchłaniania doustnej insuliny i jej wpływu na wątrobowy i obwodowy (mięśnie szkieletowe) metabolizm glukozy. Informacje te zostaną wykorzystane do określenia, czy doustny preparat insuliny ORAMED stanowi realną opcję leczenia pacjentów z cukrzycą, do uzyskania informacji o wpływie insuliny ORAMED na dawkę w zależności od metabolizmu glukozy oraz do dostarczenia danych ilościowych dotyczących wpływu doustnej insuliny na wątrobę i obwodowy (mięśniowy) metabolizm glukozy. Dlatego badacze zachowawczo ustalili wielkość próby na 10.