En euglykæmisk insulinklemmeundersøgelse i type 1-diabetespatienter med oral insulin (ORAMED)

Insulinbehandling er et absolut krav hos type 1-diabetespatienter. Flere injektioner udgør en barriere for at opnå normal/næsten normal glukosekontrol hos diabetespatienter (1). Derfor har der været betydelig interesse for at udvikle alternative måder til insulinadministration. ORAMED har udviklet en oral insulin, som i foreløbige undersøgelser har vist lovende. I denne undersøgelse vil efterforskerne udføre en farmakodynamisk/farmakokinetisk undersøgelse for at evaluere dette nye insulinpræparat som en potentiel terapeutisk mulighed hos type 1-diabetespatienter.

10 type 1-diabetikere vil blive undersøgt.

Hvert emne vil blive studeret ved tre lejligheder med et interval på 3 dage til 4 uger mellem hver undersøgelse. Under hver undersøgelse vil forsøgspersoner modtage én intervention ad gangen i tilfældig rækkefølge: (i) to 8 mg ORAMED-kapsler indeholdende insulin; (ii) tre 8 mg ORAMED-kapsler indeholdende insulin; (iii) en 16 mg ORAMED-kapsel indeholdende insulin. Hvis den fastende plasmaglukose er >200 mg/dl på proceduredagen, vil proceduren blive omlagt.

Forud for hver undersøgelse vil forsøgspersoner afstå fra at spise (undtagen vand) efter kl. 10 om natten og rapportere til Klinisk Forskningscenter ca. kl. 7 om morgenen. Et kateter vil blive placeret i en antecubital vene, og en prime (40 mikroCuries x fastende plasmaglucose/100) - kontinuerlig (0,4 mikroCuries/min) infusion af tritieret glucose vil blive startet og fortsættes indtil slutningen af ​​undersøgelsen. Plasmaglukose vil blive overvåget, og om nødvendigt i løbet af den 1. time af sporstofækvilibrering vil der blive indgivet en lille mængde IV almindelig insulin for at opnå en fastende plasmaglukose på 100-130mg/dl. Efter en 3-timers sporstofækvilibrering vil forsøgspersonerne indtage ORAMED-kapslen, der indeholder insulin, og en variabel infusion af 20 % glucose vil blive startet for at opretholde plasmaglukosekoncentrationen mellem 100-120 mg/dl. Plasmaprøver for koncentrationer af glucose, insulin, glucagon og fri fedtsyre (FFA) og tritieret glucose-radioaktivitet vil blive udtaget hvert 5.-15. minut i 4 timer efter indtagelse af ORAMED-kapslen indeholdende insulin.

Beregninger: Efter en faste natten over, hersker steady state-tilstande, og den basale hastighed af glukoseudseende er lig med hastigheden af ​​glukoseforsvinden og beregnes som tritieret glukose-infusionshastighed divideret med den tritierede glucosespecifikke aktivitet. Under postabsorptive forhold afspejler den basale hastighed af glukoseudseende primært hepatisk glukoseproduktion (2). Efter indtagelse af oral insulin er der ikke-steady state-betingelser, og Ra og Rd beregnes ved hjælp af Steeles ligning (3). Endogen (afspejler primært lever) glukoseproduktion beregnes ved at trække den eksogene glukoseinfusionshastighed fra den sporstofafledte hastighed for glukosefremkomst. Endogen hastighed for forsvinden af ​​glukose afspejler glukoseoptagelse i alle væv i kroppen, men afspejler primært skeletmuskulatur (4).

Prøvestørrelse: Denne undersøgelse repræsenterer en pilotundersøgelse for at få information om absorptionen af ​​oral insulin og dens effekt på lever- og perifer (skeletmuskulatur) glukosemetabolisme. Denne information vil blive brugt til at afgøre, om ORAMED oral insulinpræparat repræsenterer en levedygtig mulighed for at behandle diabetikere, for at få information om dosisresponseffekten af ​​ORAMED insulin på glukosemetabolismen og til at give kvantitative data om effekten af ​​oral insulin på leveren og perifer (muskel) glukosemetabolisme. Derfor har efterforskerne konservativt sat stikprøvestørrelsen til 10.