En euglykemisk insulinklemmestudie i type 1-diabetespasienter med oralt insulin (ORAMED)

Insulinbehandling er et absolutt krav hos pasienter med type 1-diabetes. Flere injeksjoner utgjør en barriere for å oppnå normal/nesten normal glukosekontroll hos diabetikere (1). Derfor har det vært betydelig interesse for å utvikle alternative måter for insulinadministrasjon. ORAMED har utviklet et oralt insulin som i foreløpige studier har vist lovende. I denne studien vil etterforskerne utføre en farmakodynamisk/farmakokinetisk studie for å evaluere dette nye insulinpreparatet som et potensielt terapeutisk alternativ hos pasienter med type 1-diabetes.

10 type 1 diabetikere vil bli studert.

Hvert emne vil bli studert ved tre anledninger med et intervall på 3 dager til 4 uker mellom hver studie. Under hver studie vil forsøkspersonene motta én intervensjon om gangen i tilfeldig rekkefølge: (i) to 8 mg ORAMED-kapsler som inneholder insulin; (ii) tre 8 mg ORAMED-kapsler som inneholder insulin; (iii) én 16 mg ORAMED-kapsel som inneholder insulin. Hvis fastende plasmaglukose er >200 mg/dl på prosedyredagen, vil prosedyren bli omlagt.

Før hver studie vil forsøkspersonene avstå fra å spise (unntatt vann) etter 10 om natten og rapportere til Clinical Research Center ca. 7 om morgenen. Et kateter vil bli plassert i en antecubital vene og en prime (40 mikroCuries x fastende plasmaglukose/100) - kontinuerlig (0,4 mikroCuries/min) infusjon av tritiert glukose vil startes og fortsettes til slutten av studien. Plasmaglukose vil bli overvåket, og om nødvendig i løpet av den første timen av sporstoffekvilibrering, vil en liten mengde IV vanlig insulin bli administrert for å oppnå en fastende plasmaglukose på 100-130mg/dl. Etter en 3-timers ekvilibrering av sporstoffet, vil forsøkspersonene innta ORAMED-kapselen som inneholder insulin, og en variabel infusjon av 20 % glukose vil bli startet for å opprettholde plasmaglukosekonsentrasjonen mellom 100-120 mg/dl. Plasmaprøver for konsentrasjoner av glukose, insulin, glukagon og fri fettsyre (FFA) og tritiert glukoseradioaktivitet vil bli tatt hvert 5.–15. minutt i 4 timer etter inntak av ORAMED-kapselen som inneholder insulin.

Beregninger: Etter en faste over natten, råder steady state-forhold og basalhastigheten for glukoseutseende tilsvarer hastigheten for glukoseforsvinning og beregnes som tritiert glukoseinfusjonshastighet delt på tritiert glukosespesifikk aktivitet. Under postabsorptive forhold reflekterer basalhastigheten av glukoseutseende primært hepatisk glukoseproduksjon (2). Etter inntak av oralt insulin råder ikke-steady state forhold og Ra og Rd beregnes ved å bruke Steeles ligning (3). Endogen (reflekterer først og fremst lever) glukoseproduksjon beregnes ved å trekke den eksogene glukoseinfusjonshastigheten fra den sporstoffavledede hastigheten for glukoseopptreden. Endogen forsvinningshastighet av glukose reflekterer glukoseopptak i alt vev i kroppen, men reflekterer først og fremst skjelettmuskulatur (4).

Prøvestørrelse: Denne studien representerer en pilotstudie for å få informasjon om absorpsjon av oralt insulin og dets effekt på hepatisk og perifer (skjelettmuskulatur) glukosemetabolisme. Denne informasjonen vil bli brukt til å bestemme om ORAMED oral insulinpreparat representerer et levedyktig alternativ for å behandle diabetikere, for å få informasjon om doseresponseffekten av ORAMED insulin på glukosemetabolismen, og for å gi kvantitative data om effekten av oral insulin på lever og perifer (muskel) glukosemetabolisme. Derfor har etterforskerne konservativt satt prøvestørrelsen til 10.