En euglykemisk insulinklämmastudie i typ 1-diabetespatienter med oralt insulin (ORAMED)

Insulinbehandling är ett absolut krav hos patienter med typ 1-diabetes. Flera injektioner utgör en barriär för att uppnå normal/nästan normal glukoskontroll hos diabetespatienter (1). Därför har det funnits ett stort intresse för att utveckla alternativa administreringssätt för insulin. ORAMED har utvecklat ett oralt insulin som i preliminära studier har visat lovande. I denna studie kommer utredarna att utföra en farmakodynamisk/farmakokinetisk studie för att utvärdera detta nya insulinpreparat som ett potentiellt terapeutiskt alternativ hos patienter med typ 1-diabetes.

10 patienter med typ 1-diabetes kommer att studeras.

Varje ämne kommer att studeras vid tre tillfällen med ett intervall på 3 dagar till 4 veckor mellan varje studie. Under varje studie kommer försökspersonerna att få en intervention åt gången i slumpmässig ordning: (i) två 8 mg ORAMED-kapslar innehållande insulin; (ii) tre 8 mg ORAMED-kapslar innehållande insulin; (iii) en 16 mg ORAMED-kapsel innehållande insulin. Om fasteplasmaglukosen är >200mg/dl på ingreppsdagen, kommer proceduren att bokas om.

Före varje studie kommer försökspersonerna att avstå från att äta (förutom vatten) efter 10 på natten och rapportera till Clinical Research Center cirka 7 på morgonen. En kateter kommer att placeras i en antecubital ven och en prime (40 mikroCuries x fastande plasmaglukos/100) - kontinuerlig (0,4 mikroCuries/min) infusion av tritierat glukos kommer att startas och fortsätta till slutet av studien. Plasmaglukos kommer att övervakas och om nödvändigt under den första timmen av spårämnesjämvikt, kommer en liten mängd intravenöst vanligt insulin att administreras för att erhålla en fasteplasmaglukos på 100-130 mg/dl. Efter en 3-timmars ekvilibrering av spårämne kommer försökspersonerna att inta ORAMED-kapseln som innehåller insulin och en variabel infusion av 20 % glukos kommer att startas för att upprätthålla plasmaglukoskoncentrationen mellan 100-120 mg/dl. Plasmaprover för koncentrationer av glukos, insulin, glukagon och fri fettsyra (FFA) och tritierad glukosradioaktivitet kommer att tas var 5-15:e minut i 4 timmar efter intag av ORAMED-kapseln som innehåller insulin.

Beräkningar: Efter en fasta över natten råder steady state-förhållanden och basalhastigheten för glukosutseende är lika med hastigheten för glukosförsvinnande och beräknas som infusionshastigheten för tritierat glukos dividerat med den tritierade glukosspecifika aktiviteten. Under postabsorptiva förhållanden återspeglar basalhastigheten av glukosutseende primärt leverns glukosproduktion (2). Efter intag av oralt insulin råder icke-steady state-tillstånd och Ra och Rd beräknas med hjälp av Steeles ekvation (3). Endogen (refererar främst lever) glukosproduktion beräknas genom att subtrahera den exogena glukosinfusionshastigheten från den spårämneshärledda hastigheten för glukosuppträdande. Endogen hastighet av glukosförsvinnande återspeglar glukosupptag av alla vävnader i kroppen, men återspeglar främst skelettmuskler (4).

Provstorlek: Den föreliggande studien representerar en pilotstudie för att få information om absorptionen av oralt insulin och dess effekt på lever- och perifer (skelettmuskel) glukosmetabolism. Denna information kommer att användas för att avgöra om ORAMED oralt insulinpreparat representerar ett genomförbart alternativ för att behandla diabetiker, för att få information om dosresponseffekten av ORAMED insulin på glukosmetabolismen och för att tillhandahålla kvantitativa data om effekten av oralt insulin på levern. och perifer (muskel) glukosmetabolism. Därför har utredarna konservativt satt urvalsstorleken till 10.