1 型糖尿病患者口服胰岛素 (ORAMED) 的正常血糖胰岛素钳夹研究
研究概览
详细说明
胰岛素治疗是 1 型糖尿病患者的绝对要求。 多次注射会阻碍糖尿病患者实现正常/接近正常的血糖控制 (1)。 因此，人们对开发替代的胰岛素给药途径非常感兴趣。 ORAMED 开发了一种口服胰岛素，在初步研究中显示出前景。 在本研究中，研究人员将进行药效学/药代动力学研究，以评估这种新型胰岛素制剂作为 1 型糖尿病患者的潜在治疗选择。
将研究 10 名 1 型糖尿病受试者。
每个主题将在三个场合进行研究，每次研究之间的间隔为 3 天到 4 周。 在每项研究期间，受试者将以随机顺序一次接受一项干预措施：(i) 两粒含有胰岛素的 8 毫克 ORAMED 胶囊； (ii) 三个含有胰岛素的 8 毫克 ORAMED 胶囊； (iii) 一粒含有胰岛素的 16 毫克 ORAMED 胶囊。 如果手术当天空腹血糖>200mg/dl，手术将被重新安排。
在每项研究之前，受试者将在晚上 10 点后停止进食（水除外），并在早上 7 点左右向临床研究中心报告。 导管将被放置在肘前静脉中，并且开始（40 微居里 x 空腹血浆葡萄糖/100） - 连续（0.4 微居里/分钟）氚化葡萄糖输注将开始并持续到研究结束。 将监测血浆葡萄糖，如果需要，在示踪剂平衡的第 1 小时内，将给予少量静脉内常规胰岛素以获得 100-130mg/dl 的空腹血糖。 在 3 小时的示踪剂平衡后，受试者将摄入含有胰岛素的 ORAMED 胶囊，并开始可变输注 20% 的葡萄糖，以将血浆葡萄糖浓度维持在 100-120 mg/dl 之间。 在摄入含有胰岛素的 ORAMED 胶囊后的 4 小时内，将每 5-15 分钟获取葡萄糖、胰岛素、胰高血糖素和游离脂肪酸 (FFA) 浓度以及氚化葡萄糖放射性的血浆样本。
计算： 在禁食过夜后，稳态条件占优势，葡萄糖出现的基础速率等于葡萄糖消失的速率，计算为氚化葡萄糖输注速率除以氚化葡萄糖比活度。 在吸收后条件下，基础葡萄糖出现率主要反映肝脏葡萄糖生成 (2)。 在摄入口服胰岛素后，非稳态条件占优势，Ra 和 Rd 使用 Steele 方程式 (3) 计算。 内源性（主要反映肝脏）葡萄糖的产生是通过从示踪剂衍生的葡萄糖出现率中减去外源性葡萄糖输注率来计算的。 内源性葡萄糖消失率反映了体内所有组织对葡萄糖的摄取，但主要反映骨骼肌 (4)。
样本量：本研究是一项初步研究，旨在获得有关口服胰岛素吸收及其对肝脏和外周（骨骼肌）葡萄糖代谢的影响的信息。 此信息将用于确定 ORAMED 口服胰岛素制剂是否代表治疗糖尿病受试者的可行选择，以获取有关 ORAMED 胰岛素对葡萄糖代谢的剂量反应效应的信息，并提供有关口服胰岛素对肝脏影响的定量数据和外周（肌肉）葡萄糖代谢。 因此，研究人员保守地将样本量设置为 10。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄必须在 18 至 70 岁之间
- 必须患有 1 型糖尿病
- 通过常规病史和体检必须身体健康
- 糖化血红蛋白
- 体重指数 = 18-40 公斤/平方米
- 除了胰岛素以外，没有已知影响葡萄糖代谢的药物
- 血细胞比容 ≥ 34 vol%
- 肝功能检查 < 3 x 正常上限
- 血浆肌酐 < 1.8 毫克/分升
排除标准：
- 18岁以下70岁以上
- 没有1型糖尿病
- 糖化血红蛋白 > 10.0%
- BMI < 18 或 > 40 kg.m2
- 使用已知会影响除胰岛素以外的葡萄糖代谢的药物
- 血细胞比容 ≤ 34 vol%
- 肝功能检查 >3 x 正常上限
- 血浆肌酐 > 1.8 毫克/分升
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ORAMED ORMD-0801 胶囊 - 2x8mg 第 1 粒； 3x8mg 第二，1x16mg 第三
两个 8 毫克含有胰岛素的 ORAMED 胶囊，然后是 3X8 毫克含有胰岛素的 ORAMED 胶囊，第二项研究，然后是 1X16 毫克含有胰岛素的 ORAMED 胶囊，第三项研究
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首先接受这种干预的参与者，然后在 3 天到 4 周的间隔后接受 ORMD-0801-3x8mg 或 1x16mg 剂量。
接受这种药物作为第二次药物干预的参与者将在 3 天到 4 周的间隔后接受第三次干预。
ORMD-0801 胶囊是一种口服胰岛素，在初步研究中显示出前景。
研究人员将评估这种新型胰岛素制剂作为糖尿病患者的潜在治疗选择。
其他名称：
首先接受这种干预的参与者，然后在 3 天到 4 周的间隔后接受 ORMD-0801-2x8mg 或 1x16mg 剂量。
接受这种药物作为第二次药物干预的参与者将在 3 天到 4 周的间隔后接受第三次干预。
ORMD-0801 胶囊是一种口服胰岛素，在初步研究中显示出前景。
研究人员将评估这种新型胰岛素制剂作为糖尿病患者的潜在治疗选择。
其他名称：
首先接受这种干预的参与者，然后在 3 天到 4 周的间隔后接受 ORMD-0801-2x8mg 或 3x8mg 剂量。
接受这种药物作为第二次药物干预的参与者将在 3 天到 4 周的间隔后接受第三次干预。
ORMD-0801 胶囊是一种口服胰岛素，在初步研究中显示出前景。
研究人员将评估这种新型胰岛素制剂作为糖尿病患者的潜在治疗选择。
其他名称：
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实验性的：ORAMED ORMD-0801 胶囊 - 3x8mg 第 1 粒，1x16mg 第 2 粒，2x8mg 第 3 粒
三个含胰岛素的 8mg ORAMED 胶囊，然后是含胰岛素的 1X16mg ORAMED 胶囊，第二项研究然后是含胰岛素的 2X8mg ORAMED 胶囊，第三个研究
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首先接受这种干预的参与者，然后在 3 天到 4 周的间隔后接受 ORMD-0801-3x8mg 或 1x16mg 剂量。
接受这种药物作为第二次药物干预的参与者将在 3 天到 4 周的间隔后接受第三次干预。
ORMD-0801 胶囊是一种口服胰岛素，在初步研究中显示出前景。
研究人员将评估这种新型胰岛素制剂作为糖尿病患者的潜在治疗选择。
其他名称：
首先接受这种干预的参与者，然后在 3 天到 4 周的间隔后接受 ORMD-0801-2x8mg 或 1x16mg 剂量。
接受这种药物作为第二次药物干预的参与者将在 3 天到 4 周的间隔后接受第三次干预。
ORMD-0801 胶囊是一种口服胰岛素，在初步研究中显示出前景。
研究人员将评估这种新型胰岛素制剂作为糖尿病患者的潜在治疗选择。
其他名称：
首先接受这种干预的参与者，然后在 3 天到 4 周的间隔后接受 ORMD-0801-2x8mg 或 3x8mg 剂量。
接受这种药物作为第二次药物干预的参与者将在 3 天到 4 周的间隔后接受第三次干预。
ORMD-0801 胶囊是一种口服胰岛素，在初步研究中显示出前景。
研究人员将评估这种新型胰岛素制剂作为糖尿病患者的潜在治疗选择。
其他名称：
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实验性的：ORAMED ORMD-0801 胶囊 - 1x16mg 第 1 粒，2x8mg 第 2 粒，3x8mg 第 3 粒
一粒含胰岛素的 16mg ORAMED 胶囊，然后是含胰岛素的 2X8mg ORAMED 胶囊，第二项研究然后是含胰岛素的 3X8mg ORAMED 胶囊，第三项研究
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首先接受这种干预的参与者，然后在 3 天到 4 周的间隔后接受 ORMD-0801-3x8mg 或 1x16mg 剂量。
接受这种药物作为第二次药物干预的参与者将在 3 天到 4 周的间隔后接受第三次干预。
ORMD-0801 胶囊是一种口服胰岛素，在初步研究中显示出前景。
研究人员将评估这种新型胰岛素制剂作为糖尿病患者的潜在治疗选择。
其他名称：
首先接受这种干预的参与者，然后在 3 天到 4 周的间隔后接受 ORMD-0801-2x8mg 或 1x16mg 剂量。
接受这种药物作为第二次药物干预的参与者将在 3 天到 4 周的间隔后接受第三次干预。
ORMD-0801 胶囊是一种口服胰岛素，在初步研究中显示出前景。
研究人员将评估这种新型胰岛素制剂作为糖尿病患者的潜在治疗选择。
其他名称：
首先接受这种干预的参与者，然后在 3 天到 4 周的间隔后接受 ORMD-0801-2x8mg 或 3x8mg 剂量。
接受这种药物作为第二次药物干预的参与者将在 3 天到 4 周的间隔后接受第三次干预。
ORMD-0801 胶囊是一种口服胰岛素，在初步研究中显示出前景。
研究人员将评估这种新型胰岛素制剂作为糖尿病患者的潜在治疗选择。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝脏葡萄糖生成（共同主要结果）
大体时间：过程中会全程跟进参与者，直到完成所有3个过程，平均1个月
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程序期间的氚化葡萄糖输注（基线和程序期间每 30 分钟）从血浆计算（mg/kg-分钟）。平均每 30 分钟一次。
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过程中会全程跟进参与者，直到完成所有3个过程，平均1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆胰岛素浓度
大体时间：过程中会全程跟进参与者，直到完成所有3个过程，平均1个月
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基线和手术过程中每 15 分钟一次（microIU/mL）。
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过程中会全程跟进参与者，直到完成所有3个过程，平均1个月
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血浆葡萄糖浓度
大体时间：过程中会全程跟进参与者，直到完成所有3个过程，平均1个月
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在基线和手术过程中每 5 分钟测量一次 (mg/dL)，在手术过程中每隔 30 分钟取平均值
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过程中会全程跟进参与者，直到完成所有3个过程，平均1个月
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血浆胰高血糖素浓度
大体时间：过程中会全程跟进参与者，直到完成所有3个过程，平均1个月
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在基线和手术过程中每 30 分钟测量一次 (pg/mL)
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过程中会全程跟进参与者，直到完成所有3个过程，平均1个月
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血浆游离脂肪酸浓度
大体时间：过程中会全程跟进参与者，直到完成所有3个过程，平均1个月
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在基线和手术过程中每 30 分钟测量一次（微摩尔/升）
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过程中会全程跟进参与者，直到完成所有3个过程，平均1个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ralph A DeFronzo, MD、University of Texas
出版物和有用的链接
一般刊物
- Polonsky WH, Fisher L, Guzman S, Villa-Caballero L, Edelman SV. Psychological insulin resistance in patients with type 2 diabetes: the scope of the problem. Diabetes Care. 2005 Oct;28(10):2543-5. doi: 10.2337/diacare.28.10.2543. No abstract available.
- DeFronzo RA, Ferrannini E, Simonson DC. Fasting hyperglycemia in non-insulin-dependent diabetes mellitus: contributions of excessive hepatic glucose production and impaired tissue glucose uptake. Metabolism. 1989 Apr;38(4):387-95. doi: 10.1016/0026-0495(89)90129-7.
- STEELE R. Influences of glucose loading and of injected insulin on hepatic glucose output. Ann N Y Acad Sci. 1959 Sep 25;82:420-30. doi: 10.1111/j.1749-6632.1959.tb44923.x. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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