Исследование эугликемического инсулинового зажима у пациентов с диабетом 1 типа с пероральным инсулином (ORAMED)

Инсулинотерапия является абсолютным требованием у пациентов с диабетом 1 типа. Многократные инъекции представляют собой барьер для достижения нормального/почти нормального контроля уровня глюкозы у пациентов с диабетом (1). Поэтому существует значительный интерес к разработке альтернативных путей введения инсулина. ORAMED разработал пероральный инсулин, который в предварительных исследованиях показал себя многообещающим. В настоящем исследовании исследователи проведут фармакодинамическое/фармакокинетическое исследование, чтобы оценить этот новый препарат инсулина в качестве потенциального терапевтического варианта у пациентов с диабетом 1 типа.

Будут изучены 10 пациентов с диабетом 1 типа.

Каждый предмет будет изучаться трижды с интервалом от 3 дней до 4 недель между каждым исследованием. Во время каждого исследования субъекты будут получать одно вмешательство за раз в случайном порядке: (i) две капсулы ORAMED по 8 мг, содержащие инсулин; (ii) три капсулы ORAMED по 8 мг, содержащие инсулин; (iii) одна 16 мг капсула ORAMED, содержащая инсулин. Если в день процедуры уровень глюкозы в плазме натощак > 200 мг/дл, процедура будет перенесена.

Перед каждым исследованием испытуемые воздерживались от приема пищи (кроме воды) после 10 часов вечера и сообщали в Центр клинических исследований примерно в 7 часов утра. Катетер будет помещен в антекубитальную вену и будет начато первичное (40 мкКюри x глюкоза плазмы натощак/100) - непрерывное (0,4 мкКюри/мин) вливание тритиевой глюкозы, которое будет продолжаться до конца исследования. Уровень глюкозы в плазме будет контролироваться, и, если необходимо, в течение 1-го часа уравновешивания индикатора будет введено небольшое количество обычного инсулина в/в для получения уровня глюкозы в плазме натощак 100-130 мг/дл. После 3-часового уравновешивания индикатора испытуемые принимают капсулу ORAMED, содержащую инсулин, и начинают переменную инфузию 20% глюкозы для поддержания концентрации глюкозы в плазме в пределах 100–120 мг/дл. Образцы плазмы для определения концентрации глюкозы, инсулина, глюкагона и свободных жирных кислот (СЖК) и радиоактивности тритиевой глюкозы будут браться каждые 5-15 минут в течение 4 часов после приема капсулы ORAMED, содержащей инсулин.

Расчеты. После голодания в течение ночи преобладают устойчивые условия, и базальная скорость появления глюкозы равна скорости исчезновения глюкозы и рассчитывается как скорость инфузии тритиевой глюкозы, деленная на удельную активность тритиевой глюкозы. В постабсорбционных условиях базальная скорость появления глюкозы в первую очередь отражает продукцию глюкозы печенью (2). После приема перорального инсулина преобладают нестационарные состояния, и Ra и Rd рассчитываются по уравнению Стила (3). Эндогенная (прежде всего отражает печень) продукция глюкозы рассчитывается путем вычитания скорости экзогенной инфузии глюкозы из полученной с помощью индикатора скорости появления глюкозы. Эндогенная скорость исчезновения глюкозы отражает поглощение глюкозы всеми тканями организма, но в первую очередь отражает скелетные мышцы (4).

Размер выборки: Настоящее исследование представляет собой пилотное исследование для получения информации о абсорбции перорального инсулина и его влиянии на печеночный и периферический (скелетные мышцы) метаболизм глюкозы. Эта информация будет использоваться для определения того, представляет ли пероральный препарат инсулина ORAMED жизнеспособный вариант лечения пациентов с диабетом, для получения информации о влиянии дозы инсулина ORAMED на метаболизм глюкозы и для предоставления количественных данных о влиянии перорального инсулина на печень. и периферический (мышечный) метаболизм глюкозы. Поэтому исследователи консервативно установили размер выборки на уровне 10.