Euglykeeminen insuliinipuristintutkimus tyypin 1 diabeetikoilla, joilla on suun kautta otettavaa insuliinia (ORAMED)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Insuliinihoito on ehdoton vaatimus tyypin 1 diabeetikoilla. Useat injektiot muodostavat esteen normaalin/lähes normaalin glukoositason saavuttamiselle diabeetikoilla (1). Siksi on ollut huomattavaa kiinnostusta kehittää vaihtoehtoisia insuliinin antoreittejä. ORAMED on kehittänyt suun kautta otettavan insuliinin, joka alustavissa tutkimuksissa on osoittautunut lupaavalta. Tässä tutkimuksessa tutkijat suorittavat farmakodynaamisen/farmakokineettisen tutkimuksen arvioidakseen tätä uutta insuliinivalmistetta mahdollisena hoitovaihtoehtona tyypin 1 diabeetikoilla.
Tutkimukseen osallistuu 10 tyypin 1 diabeetikkoa.
Kutakin kohdetta tutkitaan kolme kertaa 3 päivän - 4 viikon välein kunkin tutkimuksen välillä. Jokaisen tutkimuksen aikana koehenkilöt saavat yhden toimenpiteen kerrallaan satunnaisessa järjestyksessä: (i) kaksi 8 mg:n ORAMED-kapselia, jotka sisältävät insuliinia; (ii) kolme 8 mg:n ORAMED-kapselia, jotka sisältävät insuliinia; (iii) yksi 16 mg:n ORAMED-kapseli, joka sisältää insuliinia. Jos paastoplasman glukoosi on toimenpidepäivänä >200mg/dl, toimenpide siirretään uudelleen.
Ennen jokaista tutkimusta koehenkilöt pidättäytyvät syömästä (paitsi vettä) klo 10 jälkeen illalla ja raportoivat Kliiniseen tutkimuskeskukseen noin klo 7 aamulla. Katetri asetetaan kyynärpäälaskimoon ja aloitetaan esikäsittely (40 mikroCuria x paastoplasman glukoosi/100) - jatkuva (0,4 mikroCuria/min) tritioidun glukoosin infuusio ja sitä jatketaan tutkimuksen loppuun asti. Plasman glukoosia seurataan ja tarvittaessa ensimmäisen tunnin aikana merkkiainetasapainotuksesta annetaan pieni määrä laskimonsisäistä tavallista insuliinia, jotta plasman paastoglukoosiarvoksi saadaan 100-130 mg/dl. 3 tunnin merkkiainetasapainotuksen jälkeen koehenkilöt nielevät insuliinia sisältävän ORAMED-kapselin ja 20 % glukoosia sisältävä vaihteleva infuusio aloitetaan plasman glukoosipitoisuuden pitämiseksi välillä 100-120 mg/dl. Plasmanäytteet glukoosin, insuliinin, glukagonin ja vapaan rasvahapon (FFA) pitoisuuksille ja tritioidun glukoosin radioaktiivisuudelle otetaan 5–15 minuutin välein 4 tunnin ajan insuliinia sisältävän ORAMED-kapselin nauttimisen jälkeen.
Laskelmat: Yön yli paaston jälkeen vallitsevat vakaat tilan olosuhteet ja glukoosin ilmestymisen perusnopeus on yhtä suuri kuin glukoosin katoamisnopeus ja lasketaan tritioidun glukoosin infuusionopeudella jaettuna tritioidun glukoosin spesifisellä aktiivisuudella. Imeytymisen jälkeisissä olosuhteissa glukoosin ulkonäön perusnopeus heijastaa ensisijaisesti maksan glukoosin tuotantoa (2). Oraalisen insuliinin nauttimisen jälkeen vallitsevat epävakaat tilat, ja Ra ja Rd lasketaan käyttämällä Steelen yhtälöä (3). Endogeeninen (pääasiassa maksan) glukoosin tuotanto lasketaan vähentämällä eksogeenisen glukoosin infuusionopeus merkkiaineesta saadusta glukoosin esiintymisnopeudesta. Endogeeninen glukoosin katoamisnopeus heijastaa glukoosin ottoa kaikissa kehon kudoksissa, mutta heijastaa ensisijaisesti luustolihasta (4).
Näytteen koko: Tämä tutkimus edustaa pilottitutkimusta, jonka tarkoituksena on saada tietoa suun kautta otettavan insuliinin imeytymisestä ja sen vaikutuksesta maksan ja perifeeriseen (luustolihasten) glukoosiaineenvaihduntaan. Näitä tietoja käytetään määritettäessä, onko ORAMED-insuliinivalmiste varteenotettava vaihtoehto diabeettisten potilaiden hoidossa, jotta saadaan tietoa ORAMED-insuliinin annosvastevaikutuksesta glukoosiaineenvaihduntaan ja saadaan kvantitatiivisia tietoja suun kautta otettavan insuliinin vaikutuksesta maksaan. ja perifeerinen (lihas) glukoosiaineenvaihdunta. Siksi tutkijat ovat konservatiivisesti asettanut otoksen kooksi 10.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Iän tulee olla 18-70 vuotta
- Täytyy olla tyypin 1 diabetes
- Yleisen terveyden on oltava hyvä rutiinihistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
- A1c
- BMI = 18-40 kg/m2
- Muilla lääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosiaineenvaihduntaan, kuin insuliinilla
- Hematokriitti ≥ 34 tilavuus-%
- Maksan toimintatestit < 3 x normaalin yläraja
- Plasman kreatiniini < 1,8 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat ja yli 70-vuotiaat
- Ei ole tyypin 1 diabetesta
- A1c > 10,0 %
- BMI < 18 tai > 40 kg.m2
- Muut lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosiaineenvaihduntaan, kuin insuliini
- Hematokriitti ≤ 34 tilavuusprosenttia
- Maksan toimintatestit >3 x normaalin yläraja
- Plasman kreatiniini > 1,8 mg/dl
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ORAMED ORMD-0801 kapselit - 2x8mg 1.; 3x8mg 2., 1x16mg 3
Kaksi 8 mg ORAMED-kapselia, jotka sisältävät insuliinia, sitten 3 x 8 mg ORAMED-kapselia, jotka sisältävät insuliinia, toinen tutkimus, sitten 1 x 16 mg ORAMED-kapselit, jotka sisältävät insuliinia, kolmas tutkimus
|
Osallistujat, jotka saavat tämän toimenpiteen ensin, saavat sitten joko ORMD-0801-3x8mg tai 1x16mg annoksen 3 päivän - 4 viikon välein.
Osallistujat, jotka saavat tämän lääkkeen toisena lääketoimenpiteenä, saavat sitten kolmannen toimenpiteen 3 päivän - 4 viikon välein.
ORMD-0801 kapselit ovat suun kautta otettava insuliini, joka on osoittanut lupaavia alustavia tutkimuksia.
Tutkijat arvioivat tämän uuden insuliinivalmisteen mahdollisena hoitovaihtoehtona diabeetikoille.
Muut nimet:
Osallistujat, jotka saavat tämän toimenpiteen ensin, saavat sitten joko ORMD-0801-2x8mg tai 1x16mg annoksen 3 päivän - 4 viikon välein.
Osallistujat, jotka saavat tämän lääkkeen toisena lääketoimenpiteenä, saavat sitten kolmannen toimenpiteen 3 päivän - 4 viikon välein.
ORMD-0801 kapselit ovat suun kautta otettava insuliini, joka on osoittanut lupaavia alustavia tutkimuksia.
Tutkijat arvioivat tämän uuden insuliinivalmisteen mahdollisena hoitovaihtoehtona diabeetikoille.
Muut nimet:
Osallistujat, jotka saavat tämän toimenpiteen ensin, saavat sitten joko ORMD-0801-2x8mg tai 3x8mg annoksen 3 päivän - 4 viikon välein.
Osallistujat, jotka saavat tämän lääkkeen toisena lääketoimenpiteenä, saavat sitten kolmannen toimenpiteen 3 päivän - 4 viikon välein.
ORMD-0801 kapselit ovat suun kautta otettava insuliini, joka on osoittanut lupaavia alustavia tutkimuksia.
Tutkijat arvioivat tämän uuden insuliinivalmisteen mahdollisena hoitovaihtoehtona diabeetikoille.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ORAMED ORMD-0801 kapselit - 3x8mg 1., 1x16mg 2., 2x8mg 3.
Kolme 8 mg ORAMED-kapselia, jotka sisältävät insuliinia, sitten 1 x 16 mg ORAMED-kapselia, jotka sisältävät insuliinia, toinen tutkimus sitten 2 x 8 mg ORAMED-kapselia, jotka sisältävät insuliinia, kolmas tutkimus
|
Osallistujat, jotka saavat tämän toimenpiteen ensin, saavat sitten joko ORMD-0801-3x8mg tai 1x16mg annoksen 3 päivän - 4 viikon välein.
Osallistujat, jotka saavat tämän lääkkeen toisena lääketoimenpiteenä, saavat sitten kolmannen toimenpiteen 3 päivän - 4 viikon välein.
ORMD-0801 kapselit ovat suun kautta otettava insuliini, joka on osoittanut lupaavia alustavia tutkimuksia.
Tutkijat arvioivat tämän uuden insuliinivalmisteen mahdollisena hoitovaihtoehtona diabeetikoille.
Muut nimet:
Osallistujat, jotka saavat tämän toimenpiteen ensin, saavat sitten joko ORMD-0801-2x8mg tai 1x16mg annoksen 3 päivän - 4 viikon välein.
Osallistujat, jotka saavat tämän lääkkeen toisena lääketoimenpiteenä, saavat sitten kolmannen toimenpiteen 3 päivän - 4 viikon välein.
ORMD-0801 kapselit ovat suun kautta otettava insuliini, joka on osoittanut lupaavia alustavia tutkimuksia.
Tutkijat arvioivat tämän uuden insuliinivalmisteen mahdollisena hoitovaihtoehtona diabeetikoille.
Muut nimet:
Osallistujat, jotka saavat tämän toimenpiteen ensin, saavat sitten joko ORMD-0801-2x8mg tai 3x8mg annoksen 3 päivän - 4 viikon välein.
Osallistujat, jotka saavat tämän lääkkeen toisena lääketoimenpiteenä, saavat sitten kolmannen toimenpiteen 3 päivän - 4 viikon välein.
ORMD-0801 kapselit ovat suun kautta otettava insuliini, joka on osoittanut lupaavia alustavia tutkimuksia.
Tutkijat arvioivat tämän uuden insuliinivalmisteen mahdollisena hoitovaihtoehtona diabeetikoille.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ORAMED ORMD-0801 kapselit - 1x16mg 1., 2x8mg 2., 3x8mg 3.
Yksi 16 mg ORAMED-kapseli, joka sisältää insuliinia, sitten 2 x 8 mg ORAMED-kapseli, joka sisältää insuliinia, toinen tutkimus, sitten 3 x 8 mg ORAMED-kapseli, joka sisältää insuliinia, kolmas tutkimus
|
Osallistujat, jotka saavat tämän toimenpiteen ensin, saavat sitten joko ORMD-0801-3x8mg tai 1x16mg annoksen 3 päivän - 4 viikon välein.
Osallistujat, jotka saavat tämän lääkkeen toisena lääketoimenpiteenä, saavat sitten kolmannen toimenpiteen 3 päivän - 4 viikon välein.
ORMD-0801 kapselit ovat suun kautta otettava insuliini, joka on osoittanut lupaavia alustavia tutkimuksia.
Tutkijat arvioivat tämän uuden insuliinivalmisteen mahdollisena hoitovaihtoehtona diabeetikoille.
Muut nimet:
Osallistujat, jotka saavat tämän toimenpiteen ensin, saavat sitten joko ORMD-0801-2x8mg tai 1x16mg annoksen 3 päivän - 4 viikon välein.
Osallistujat, jotka saavat tämän lääkkeen toisena lääketoimenpiteenä, saavat sitten kolmannen toimenpiteen 3 päivän - 4 viikon välein.
ORMD-0801 kapselit ovat suun kautta otettava insuliini, joka on osoittanut lupaavia alustavia tutkimuksia.
Tutkijat arvioivat tämän uuden insuliinivalmisteen mahdollisena hoitovaihtoehtona diabeetikoille.
Muut nimet:
Osallistujat, jotka saavat tämän toimenpiteen ensin, saavat sitten joko ORMD-0801-2x8mg tai 3x8mg annoksen 3 päivän - 4 viikon välein.
Osallistujat, jotka saavat tämän lääkkeen toisena lääketoimenpiteenä, saavat sitten kolmannen toimenpiteen 3 päivän - 4 viikon välein.
ORMD-0801 kapselit ovat suun kautta otettava insuliini, joka on osoittanut lupaavia alustavia tutkimuksia.
Tutkijat arvioivat tämän uuden insuliinivalmisteen mahdollisena hoitovaihtoehtona diabeetikoille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan glukoosin tuotanto (yhtenäinen ensisijainen tulos)
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan toimenpiteiden aikana, kunnes kaikki 3 toimenpidettä on suoritettu, keskimäärin 1 kuukausi
|
Tritioitu glukoosi-infuusio toimenpiteiden aikana (Perusarvo ja 30 minuutin välein toimenpiteiden aikana) Laskettu plasmasta (mg/kg-minuutti). Keskiarvo 30 minuutin välein.
|
Osallistujia seurataan toimenpiteiden aikana, kunnes kaikki 3 toimenpidettä on suoritettu, keskimäärin 1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman insuliinipitoisuudet
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan toimenpiteiden aikana, kunnes kaikki 3 toimenpidettä on suoritettu, keskimäärin 1 kuukausi
|
Lähtötilanne ja 15 minuutin välein toimenpiteiden aikana (mikroIU/ml).
|
Osallistujia seurataan toimenpiteiden aikana, kunnes kaikki 3 toimenpidettä on suoritettu, keskimäärin 1 kuukausi
|
|
Plasman glukoosipitoisuudet
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan toimenpiteiden aikana, kunnes kaikki 3 toimenpidettä on suoritettu, keskimäärin 1 kuukausi
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 5 minuutin välein toimenpiteiden aikana (mg/dl), keskimäärin yli 30 minuutin välein toimenpiteen aikana
|
Osallistujia seurataan toimenpiteiden aikana, kunnes kaikki 3 toimenpidettä on suoritettu, keskimäärin 1 kuukausi
|
|
Plasman glukagonipitoisuudet
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan toimenpiteiden aikana, kunnes kaikki 3 toimenpidettä on suoritettu, keskimäärin 1 kuukausi
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 30 minuutin välein toimenpiteiden aikana (pg/ml)
|
Osallistujia seurataan toimenpiteiden aikana, kunnes kaikki 3 toimenpidettä on suoritettu, keskimäärin 1 kuukausi
|
|
Plasman vapaat rasvahappopitoisuudet
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan toimenpiteiden aikana, kunnes kaikki 3 toimenpidettä on suoritettu, keskimäärin 1 kuukausi
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 30 minuutin välein toimenpiteiden aikana (mikro mol/l)
|
Osallistujia seurataan toimenpiteiden aikana, kunnes kaikki 3 toimenpidettä on suoritettu, keskimäärin 1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ralph A DeFronzo, MD, University of Texas
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Polonsky WH, Fisher L, Guzman S, Villa-Caballero L, Edelman SV. Psychological insulin resistance in patients with type 2 diabetes: the scope of the problem. Diabetes Care. 2005 Oct;28(10):2543-5. doi: 10.2337/diacare.28.10.2543. No abstract available.
- DeFronzo RA, Ferrannini E, Simonson DC. Fasting hyperglycemia in non-insulin-dependent diabetes mellitus: contributions of excessive hepatic glucose production and impaired tissue glucose uptake. Metabolism. 1989 Apr;38(4):387-95. doi: 10.1016/0026-0495(89)90129-7.
- STEELE R. Influences of glucose loading and of injected insulin on hepatic glucose output. Ann N Y Acad Sci. 1959 Sep 25;82:420-30. doi: 10.1111/j.1749-6632.1959.tb44923.x. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC20140476H
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .