Euglikémiás inzulinbilincs vizsgálat 1-es típusú cukorbetegeknél orális inzulinnal (ORAMED)

Az 1-es típusú cukorbetegeknél az inzulinterápia feltétlenül szükséges. A többszörös injekció gátat jelent a normál/közel normális glükózkontroll elérésében cukorbeteg betegeknél (1). Ezért jelentős érdeklődés mutatkozott az inzulin beadásának alternatív módjainak kidolgozása iránt. Az ORAMED kifejlesztett egy orális inzulint, amely az előzetes vizsgálatok szerint ígéretesnek bizonyult. Ebben a vizsgálatban a kutatók farmakodinamikai/farmakokinetikai vizsgálatot végeznek, hogy értékeljék ezt az új inzulinkészítményt, mint lehetséges terápiás lehetőséget 1-es típusú cukorbetegeknél.

10 1-es típusú cukorbeteg alanyt vizsgálnak meg.

Minden alany három alkalommal kerül tanulmányozásra, az egyes vizsgálatok között 3 naptól 4 hétig terjedő időközzel. Minden vizsgálat során az alanyok véletlenszerű sorrendben egy-egy beavatkozást kapnak: (i) két 8 mg-os ORAMED kapszula, amely inzulint tartalmaz; (ii) három inzulint tartalmazó 8 mg-os ORAMED kapszula; (iii) egy 16 mg-os ORAMED kapszula, amely inzulint tartalmaz. Ha az éhgyomri plazma glükóz értéke >200mg/dl az eljárás napján, az eljárást át kell ütemezni.

Minden egyes vizsgálat előtt az alanyok tartózkodnak az evéstől (kivéve a vizet) este 10 óra után, és körülbelül reggel 7-kor jelentkeznek a Klinikai Kutatóközpontban. Egy katétert helyeznek be egy antecubitalis vénába, és megkezdik a triciált glükóz folyamatos (0,4 mikroCuries/perc) infúzióját (40 mikroCuries x éhgyomri plazma glükóz/100) és folytatják a vizsgálat végéig. A plazma glükózszintjét ellenőrizni fogják, és szükség esetén a nyomjelző egyensúlyi állapotának első órájában kis mennyiségű IV reguláris inzulint adnak be, hogy 100-130 mg/dl éhomi plazma glükózt érjenek el. A 3 órás nyomjelző kiegyensúlyozást követően az alanyok lenyelik az inzulint tartalmazó ORAMED kapszulát, és 20%-os glükóz változó infúziót indítanak el, hogy a plazma glükózkoncentrációját 100-120 mg/dl között tartsák. Az inzulint tartalmazó ORAMED kapszula bevételét követően 4 órán keresztül 5-15 percenként glükóz, inzulin, glukagon és szabad zsírsav (FFA) koncentrációra, valamint triciált glükóz radioaktivitására vonatkozó plazmamintákat veszünk.

Számítások: Egy éjszakai böjtölést követően egyensúlyi állapot uralkodik, és a glükóz megjelenésének alapsebessége megegyezik a glükóz eltűnésének sebességével, és úgy számítják ki, hogy a triciált glükóz infúziós sebességét osztják a triciált glükóz specifikus aktivitásával. Posztabszorptív körülmények között a glükóz megjelenésének alaparánya elsősorban a máj glükóztermelését tükrözi (2). Az orális inzulin bevételét követően a nem steady state állapotok uralkodnak, és Ra és Rd a Steele-egyenlet (3) segítségével kerül kiszámításra. Az endogén (elsősorban a májat tükröző) glükóztermelést úgy számítják ki, hogy az exogén glükóz infúzió sebességét levonják a glükóz megjelenésének nyomjelzőből származó sebességéből. A glükóz eltűnésének endogén sebessége a test összes szövetének glükózfelvételét tükrözi, de elsősorban a vázizomzatot tükrözi (4).

Mintaméret: A jelen tanulmány egy kísérleti vizsgálat, amelynek célja az orális inzulin felszívódása, valamint a máj és a perifériás (vázizomzat) glükózanyagcserére gyakorolt ​​hatása. Ezt az információt annak meghatározására használjuk fel, hogy az ORAMED orális inzulin készítmény életképes megoldást jelent-e cukorbetegek kezelésében, hogy információt szerezzünk az ORAMED inzulin glükóz anyagcserére gyakorolt ​​dózis-válasz hatásáról, és kvantitatív adatokat biztosítsunk az orális inzulin májra gyakorolt ​​hatásáról. és a perifériás (izom) glükóz-anyagcsere. Ezért a kutatók óvatosan 10-ben határozták meg a minta méretét.