Eine euglykämische Insulin-Clamp-Studie bei Typ-1-Diabetikern mit oralem Insulin (ORAMED)

Eine Insulintherapie ist bei Typ-1-Diabetikern unbedingt erforderlich. Mehrfachinjektionen stellen ein Hindernis für das Erreichen einer normalen/nahezu normalen Glukosekontrolle bei Diabetikern dar (1). Daher besteht ein beträchtliches Interesse an der Entwicklung alternativer Wege der Insulinverabreichung. ORAMED hat ein orales Insulin entwickelt, das sich in Vorstudien als vielversprechend erwiesen hat. In der vorliegenden Studie werden die Forscher eine pharmakodynamische/pharmakokinetische Studie durchführen, um dieses neuartige Insulinpräparat als potenzielle therapeutische Option bei Patienten mit Typ-1-Diabetes zu bewerten.

10 Patienten mit Typ-1-Diabetes werden untersucht.

Jedes Fach wird dreimal mit einem Intervall von 3 Tagen bis 4 Wochen zwischen den einzelnen Studien untersucht. Während jeder Studie erhalten die Probanden jeweils eine Intervention in zufälliger Reihenfolge: (i) zwei 8-mg-ORAMED-Kapseln mit Insulin; (ii) drei 8-mg-ORAMED-Kapseln mit Insulin; (iii) eine 16-mg-ORAMED-Kapsel mit Insulin. Wenn der Nüchtern-Plasmaglukosewert am Eingriffstag > 200 mg/dl beträgt, wird der Eingriff verschoben.

Vor jeder Studie verzichten die Probanden nach 10 Uhr nachts auf Essen (außer Wasser) und melden sich um etwa 7 Uhr morgens beim Clinical Research Center. Ein Katheter wird in eine antekubitale Vene platziert und eine Prime (40 MikroCurie x Nüchtern-Plasmaglukose/100) – kontinuierliche (0,4 MikroCurie/min) Infusion von tritiierter Glukose wird begonnen und bis zum Ende der Studie fortgesetzt. Die Plasmaglukose wird überwacht und falls erforderlich, wird während der ersten Stunde der Tracer-Äquilibrierung eine kleine Menge IV-normales Insulin verabreicht, um eine Nüchtern-Plasmaglukose von 100–130 mg/dl zu erreichen. Nach einer 3-stündigen Tracer-Äquilibrierung nehmen die Probanden die Insulin enthaltende ORAMED-Kapsel ein und es wird mit einer variablen Infusion von 20 % Glukose begonnen, um die Plasmaglukosekonzentration zwischen 100-120 mg/dl aufrechtzuerhalten. Plasmaproben für Glukose-, Insulin-, Glukagon- und freie Fettsäuren (FFA)-Konzentrationen und tritiierte Glukose-Radioaktivität werden alle 5-15 Minuten für 4 Stunden nach der Einnahme der insulinhaltigen ORAMED-Kapsel entnommen.

Berechnungen: Nach einem Fasten über Nacht herrschen Steady-State-Bedingungen vor und die Grundrate des Auftretens von Glukose ist gleich der Rate des Verschwindens von Glukose und wird berechnet als die Infusionsrate von tritiierter Glukose dividiert durch die spezifische Aktivität von tritiierter Glukose. Unter postabsorptiven Bedingungen spiegelt die Basalrate des Glukoseauftritts hauptsächlich die hepatische Glukoseproduktion wider (2). Nach der Einnahme von oralem Insulin herrschen nicht stationäre Bedingungen vor und Ra und Rd werden unter Verwendung der Steele-Gleichung (3) berechnet. Die endogene (spiegelt hauptsächlich die Leber wider) Glukoseproduktion wird durch Subtrahieren der exogenen Glukoseinfusionsrate von der vom Tracer abgeleiteten Rate des Glukoseaufkommens berechnet. Die endogene Rate des Glukoseverlusts spiegelt die Glukoseaufnahme durch alle Gewebe im Körper wider, spiegelt aber hauptsächlich die Skelettmuskulatur wider (4).

Stichprobenumfang: Die vorliegende Studie stellt eine Pilotstudie dar, um Informationen über die Resorption von oralem Insulin und seine Wirkung auf den hepatischen und peripheren (Skelettmuskel) Glukosestoffwechsel zu gewinnen. Diese Informationen werden verwendet, um festzustellen, ob das ORAMED-Insulinpräparat zum Einnehmen eine praktikable Option zur Behandlung von Diabetikern darstellt, um Informationen über die Dosis-Wirkungs-Wirkung von ORAMED-Insulin auf den Glukosestoffwechsel zu erhalten und um quantitative Daten über die Wirkung von oralem Insulin auf die Leber bereitzustellen und peripherer (Muskel-)Glukosestoffwechsel. Daher haben die Ermittler die Stichprobengröße konservativ auf 10 festgelegt.