Un estudio de pinzamiento de insulina euglucémica en pacientes diabéticos tipo 1 con insulina oral (ORAMED)

La terapia con insulina es un requisito absoluto en pacientes diabéticos tipo 1. Las inyecciones múltiples presentan una barrera para lograr un control de la glucosa normal o casi normal en pacientes diabéticos (1). Por lo tanto, ha habido un interés considerable en desarrollar rutas alternativas de administración de insulina. ORAMED ha desarrollado una insulina oral que, en estudios preliminares, se ha mostrado prometedora. En el presente estudio, los investigadores realizarán un estudio farmacodinámico/farmacocinético para evaluar esta nueva preparación de insulina como una posible opción terapéutica en pacientes con diabetes tipo 1.

Se estudiarán 10 sujetos diabéticos tipo 1.

Cada tema será estudiado en tres ocasiones con un intervalo de 3 días a 4 semanas entre cada estudio. Durante cada estudio, los sujetos recibirán una intervención a la vez en orden aleatorio: (i) dos cápsulas de ORAMED de 8 mg que contienen insulina; (ii) tres cápsulas de ORAMED de 8 mg que contienen insulina; (iii) una cápsula de ORAMED de 16 mg que contiene insulina. Si la glucosa plasmática en ayunas es >200 mg/dl el día del procedimiento, se reprogramará el procedimiento.

Antes de cada estudio, los sujetos se abstendrán de comer (excepto agua) después de las 10 de la noche y se presentarán en el Centro de Investigación Clínica aproximadamente a las 7 de la mañana. Se colocará un catéter en una vena antecubital y se iniciará una infusión primaria (40 microCuries x glucosa plasmática en ayunas/100) - continua (0,4 microCuries/min) de glucosa tritiada y se continuará hasta el final del estudio. Se controlará la glucosa plasmática y, si es necesario, durante la primera hora de equilibrio del trazador, se administrará una pequeña cantidad de insulina regular IV para obtener una glucosa plasmática en ayunas de 100-130 mg/dl. Después de un equilibrio del trazador de 3 horas, los sujetos ingerirán la cápsula de ORAMED que contiene insulina y se iniciará una infusión variable de glucosa al 20 % para mantener la concentración de glucosa en plasma entre 100 y 120 mg/dl. Se obtendrán muestras de plasma para las concentraciones de glucosa, insulina, glucagón y ácidos grasos libres (FFA) y la radiactividad de la glucosa tritiada cada 5-15 minutos durante 4 horas después de la ingestión de la cápsula de ORAMED que contiene insulina.

Cálculos: después de un ayuno nocturno, prevalecen las condiciones de estado estacionario y la tasa basal de aparición de glucosa es igual a la tasa de desaparición de glucosa y se calcula como la tasa de infusión de glucosa tritiada dividida por la actividad específica de glucosa tritiada. En condiciones de postabsorción, la tasa basal de aparición de glucosa refleja principalmente la producción hepática de glucosa (2). Después de la ingestión de insulina oral, prevalecen condiciones de estado no estacionario y Ra y Rd se calculan utilizando la ecuación de Steele (3). La producción de glucosa endógena (que refleja principalmente el hígado) se calcula restando la tasa de infusión de glucosa exógena de la tasa de aparición de glucosa derivada del marcador. La tasa endógena de desaparición de glucosa refleja la absorción de glucosa por todos los tejidos del cuerpo, pero refleja principalmente el músculo esquelético (4).

Tamaño de la muestra: el presente estudio representa un estudio piloto para obtener información sobre la absorción de la insulina oral y su efecto sobre el metabolismo de la glucosa hepática y periférica (músculo esquelético). Esta información se utilizará para determinar si la preparación de insulina oral ORAMED representa una opción viable para tratar sujetos diabéticos, para obtener información sobre el efecto de respuesta a la dosis de la insulina ORAMED en el metabolismo de la glucosa y para proporcionar datos cuantitativos sobre el efecto de la insulina oral en el hígado. y el metabolismo de la glucosa periférica (músculo). Por lo tanto, los investigadores han establecido de forma conservadora el tamaño de la muestra en 10.