Une étude de pince à insuline euglycémique chez des patients diabétiques de type 1 recevant de l'insuline par voie orale (ORAMED)

L'insulinothérapie est une nécessité absolue chez les patients diabétiques de type 1. Les injections multiples présentent un obstacle à l'obtention d'un contrôle glycémique normal/presque normal chez les patients diabétiques (1). Par conséquent, il y a eu un intérêt considérable pour le développement de voies alternatives d'administration d'insuline. ORAMED a développé une insuline orale qui, dans des études préliminaires, s'est révélée prometteuse. Dans la présente étude, les chercheurs réaliseront une étude pharmacodynamique/pharmacocinétique pour évaluer cette nouvelle préparation d'insuline en tant qu'option thérapeutique potentielle chez les patients diabétiques de type 1.

10 sujets diabétiques de type 1 seront étudiés.

Chaque sujet sera étudié à trois reprises avec un intervalle de 3 jours à 4 semaines entre chaque étude. Au cours de chaque étude, les sujets recevront une intervention à la fois dans un ordre aléatoire : (i) deux capsules ORAMED de 8 mg contenant de l'insuline ; (ii) trois gélules ORAMED de 8 mg contenant de l'insuline ; (iii) une capsule ORAMED de 16 mg contenant de l'insuline. Si la glycémie à jeun est > 200 mg/dl le jour de la procédure, la procédure sera reportée.

Avant chaque étude, les sujets s'abstiendront de manger (sauf de l'eau) après 10 heures du soir et se présenteront au centre de recherche clinique vers 7 heures du matin. Un cathéter sera placé dans une veine antécubitale et une perfusion primaire (40 microCuries x glucose plasmatique à jeun/100) - continue (0,4 microCuries/min) de glucose tritié sera démarrée et poursuivie jusqu'à la fin de l'étude. La glycémie sera surveillée et si nécessaire pendant la 1ère heure d'équilibrage du traceur, une petite quantité d'insuline régulière IV sera administrée pour obtenir une glycémie à jeun de 100-130mg/dl. Après un équilibrage du traceur de 3 heures, les sujets ingèrent la capsule ORAMED contenant de l'insuline et une perfusion variable de glucose à 20 % sera lancée pour maintenir la concentration plasmatique de glucose entre 100 et 120 mg/dl. Des échantillons de plasma pour les concentrations de glucose, d'insuline, de glucagon et d'acides gras libres (FFA) et la radioactivité du glucose tritié seront obtenus toutes les 5 à 15 minutes pendant 4 heures après l'ingestion de la capsule ORAMED contenant de l'insuline.

Calculs : Après une nuit de jeûne, des conditions d'état d'équilibre prévalent et le taux basal d'apparition du glucose est égal au taux de disparition du glucose et est calculé comme le taux de perfusion de glucose tritié divisé par l'activité spécifique du glucose tritié. Dans des conditions post-absorptives, le taux basal d'apparition du glucose reflète principalement la production hépatique de glucose (2). Suite à l'ingestion d'insuline orale, des conditions d'état non stationnaire prévalent et Ra et Rd sont calculés à l'aide de l'équation de Steele (3). La production de glucose endogène (reflétant principalement le foie) est calculée en soustrayant le taux de perfusion de glucose exogène du taux d'apparition du glucose dérivé du traceur. Le taux endogène de disparition du glucose reflète l'absorption du glucose par tous les tissus du corps, mais reflète principalement le muscle squelettique (4).

Taille de l'échantillon : La présente étude représente une étude pilote visant à obtenir des informations sur l'absorption de l'insuline orale et son effet sur le métabolisme hépatique et périphérique (muscle squelettique) du glucose. Ces informations seront utilisées pour déterminer si la préparation d'insuline orale ORAMED représente une option viable pour traiter les sujets diabétiques, pour obtenir des informations sur l'effet dose-réponse de l'insuline ORAMED sur le métabolisme du glucose et pour fournir des données quantitatives sur l'effet de l'insuline orale sur le foie. et le métabolisme périphérique (musculaire) du glucose. Par conséquent, les enquêteurs ont prudemment fixé la taille de l'échantillon à 10.