Um estudo de grampo de insulina euglicêmica em pacientes diabéticos tipo 1 com insulina oral (ORAMED)

A terapia com insulina é um requisito absoluto em pacientes diabéticos tipo 1. Injeções múltiplas representam uma barreira para atingir o controle normal/quase normal da glicose em pacientes diabéticos (1). Portanto, tem havido um interesse considerável no desenvolvimento de vias alternativas de administração de insulina. A ORAMED desenvolveu uma insulina oral que, em estudos preliminares, se mostrou promissora. No presente estudo, os investigadores realizarão um estudo farmacodinâmico/farmacocinético para avaliar esta nova preparação de insulina como uma opção terapêutica potencial em pacientes diabéticos tipo 1.

Serão estudados 10 diabéticos tipo 1.

Cada sujeito será estudado em três ocasiões com um intervalo de 3 dias a 4 semanas entre cada estudo. Durante cada estudo, os indivíduos receberão uma intervenção de cada vez em ordem aleatória: (i) duas cápsulas de ORAMED de 8 mg contendo insulina; (ii) três cápsulas de ORAMED de 8 mg contendo insulina; (iii) uma cápsula de 16 mg de ORAMED contendo insulina. Se a glicemia de jejum for >200mg/dl no dia do procedimento, o procedimento será remarcado.

Antes de cada estudo, os sujeitos abster-se-ão de comer (exceto água) após as 10 da noite e se apresentarão no Centro de Pesquisa Clínica aproximadamente às 7 da manhã. Um cateter será colocado em uma veia antecubital e uma infusão prime (40 microCuries x glicemia de jejum/100) - contínua (0,4 microCuries/min) de glicose tritiada será iniciada e continuada até o final do estudo. A glicose plasmática será monitorada e, se necessário, durante a 1ª hora de equilíbrio do traçador, uma pequena quantidade de insulina regular IV será administrada para obter uma glicose plasmática em jejum de 100-130mg/dl. Após um equilíbrio do traçador de 3 horas, os indivíduos irão ingerir a cápsula ORAMED contendo insulina e uma infusão variável de glicose a 20% será iniciada para manter a concentração plasmática de glicose entre 100-120 mg/dl. Amostras de plasma para concentrações de glicose, insulina, glucagon e ácidos graxos livres (FFA) e radioatividade de glicose tritiada serão obtidas a cada 5-15 minutos por 4 horas após a ingestão da cápsula ORAMED contendo insulina.

Cálculos: Após um jejum noturno, prevalecem as condições de estado estacionário e a taxa basal de aparecimento de glicose é igual à taxa de desaparecimento da glicose e é calculada como a taxa de infusão de glicose tritiada dividida pela atividade específica da glicose tritiada. Sob condições pós-absortivas, a taxa basal de aparecimento de glicose reflete principalmente a produção hepática de glicose (2). Após a ingestão de insulina oral, prevalecem condições de estado não estacionário e Ra e Rd são calculados usando a equação de Steele (3). A produção de glicose endógena (reflete principalmente no fígado) é calculada subtraindo a taxa de infusão de glicose exógena da taxa de aparecimento de glicose derivada do traçador. A taxa endógena de desaparecimento da glicose reflete a absorção de glicose por todos os tecidos do corpo, mas reflete principalmente o músculo esquelético (4).

Tamanho da amostra: O presente estudo representa um estudo piloto para obter informações sobre a absorção da insulina oral e seu efeito no metabolismo hepático e periférico (músculo esquelético) da glicose. Esta informação será usada para determinar se a preparação oral de insulina ORAMED representa uma opção viável para o tratamento de indivíduos diabéticos, para obter informações sobre o efeito dose-resposta da insulina ORAMED no metabolismo da glicose e para fornecer dados quantitativos sobre o efeito da insulina oral sobre o fígado. e metabolismo periférico (muscular) da glicose. Portanto, os investigadores, conservadoramente, definiram o tamanho da amostra em 10.