Uno studio di clamp per insulina euglicemica in pazienti diabetici di tipo 1 con insulina orale (ORAMED)

La terapia insulinica è un requisito assoluto nei pazienti diabetici di tipo 1. Le iniezioni multiple rappresentano un ostacolo al raggiungimento di un controllo glicemico normale/quasi normale nei pazienti diabetici (1). Pertanto, c'è stato un notevole interesse nello sviluppo di vie alternative di somministrazione di insulina. ORAMED ha sviluppato un'insulina orale che, in studi preliminari, ha mostrato risultati promettenti. Nel presente studio i ricercatori eseguiranno uno studio farmacodinamico/farmacocinetico per valutare questa nuova preparazione di insulina come potenziale opzione terapeutica nei pazienti diabetici di tipo 1.

Verranno studiati 10 soggetti diabetici di tipo 1.

Ogni soggetto sarà studiato in tre occasioni con un intervallo da 3 giorni a 4 settimane tra ogni studio. Durante ogni studio i soggetti riceveranno un intervento alla volta in ordine casuale: (i) due capsule ORAMED da 8 mg contenenti insulina; (ii) tre capsule di ORAMED da 8 mg contenenti insulina; (iii) una capsula di ORAMED da 16 mg contenente insulina. Se la glicemia plasmatica a digiuno è >200 mg/dl il giorno della procedura, la procedura verrà riprogrammata.

Prima di ogni studio i soggetti si asterranno dal mangiare (tranne l'acqua) dopo le 10 di sera e riferiranno al Centro di ricerca clinica verso le 7 del mattino. Un catetere verrà posizionato in una vena antecubitale e verrà avviata un'infusione primaria (40 microCuries x glicemia plasmatica a digiuno/100) - continua (0,4 microCuries/min) di glucosio triziato che continuerà fino alla fine dello studio. La glicemia plasmatica sarà monitorata e, se necessario, durante la prima ora di equilibrio del tracciante, verrà somministrata una piccola quantità di insulina regolare EV per ottenere una glicemia plasmatica a digiuno di 100-130 mg/dl. Dopo un equilibrio del tracciante di 3 ore, i soggetti ingeriranno la capsula ORAMED contenente insulina e verrà avviata un'infusione variabile di glucosio al 20% per mantenere la concentrazione di glucosio plasmatico tra 100-120 mg/dl. I campioni di plasma per le concentrazioni di glucosio, insulina, glucagone e acidi grassi liberi (FFA) e la radioattività del glucosio triziato saranno prelevati ogni 5-15 minuti per 4 ore dopo l'ingestione della capsula ORAMED contenente insulina.

Calcoli: dopo un digiuno notturno, prevalgono le condizioni di stato stazionario e la velocità basale di comparsa del glucosio è uguale alla velocità di scomparsa del glucosio ed è calcolata come la velocità di infusione del glucosio triziato divisa per l'attività specifica del glucosio triziato. In condizioni di postassorbimento, la velocità basale dell'aspetto del glucosio riflette principalmente la produzione epatica di glucosio (2). Dopo l'ingestione di insulina per via orale prevalgono condizioni di stato non stazionario e Ra e Rd sono calcolati utilizzando l'equazione di Steele (3). La produzione endogena di glucosio (che riflette principalmente il fegato) viene calcolata sottraendo la velocità di infusione di glucosio esogeno dalla velocità di comparsa del glucosio derivata dal tracciante. Il tasso endogeno di scomparsa del glucosio riflette l'assorbimento del glucosio da parte di tutti i tessuti del corpo, ma principalmente riflette il muscolo scheletrico (4).

Dimensione del campione: il presente studio rappresenta uno studio pilota per ottenere informazioni sull'assorbimento dell'insulina orale e sul suo effetto sul metabolismo del glucosio epatico e periferico (muscolo scheletrico). Queste informazioni saranno utilizzate per determinare se la preparazione di insulina orale ORAMED rappresenta un'opzione praticabile per il trattamento di soggetti diabetici, per ottenere informazioni sull'effetto dose-risposta dell'insulina ORAMED sul metabolismo del glucosio e per fornire dati quantitativi sull'effetto dell'insulina orale sul fegato e il metabolismo del glucosio periferico (muscolare). Pertanto, i ricercatori hanno prudentemente fissato la dimensione del campione a 10.