関節リウマチ（RA）における骨格筋機能不全

治験責任医師は、2015 年 8 月から 2018 年 12 月までの間に 35 歳から 65 歳までの 80 人の RA 患者と 30 人の非 RA コントロールの参加者を登録する予定です (arm-1)。 研究者は、この手順を受けることに同意した参加者のサブセットで針筋生検を実行する予定です。 登録された参加者の合計コホート数から、36 人の参加者がインスリン抵抗性を有すると特定され、ピオグリタゾン研究 (アーム 2) に参加するように募集されます。 ピオグリタゾン/プラセボ研究にさらに参加することを選択した患者は、訪問1中に別の同意書に署名します。

RAは女性に多いため、参加者の2/3が女性であると予想されます。 子供、妊娠中または授乳中の女性、同意能力に障害のある成人、または脆弱な集団は登録されません。

横断的研究では、インフォームドコンセントを提供した後、参加者はリウマチ専門医による病歴および身体検査を受け、RAの診断または健康なボランティアであることを確認します。 すべての包含および除外基準は、検査担当医によって検証されます。 この訪問中に、参加者は簡単な痛みのインベントリ (BPI)、健康評価アンケート (HAQ)、患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) アンケート、SF-36 などのアンケートに記入します。 参加者は、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) スキャンを受けて、上肢 (利き手側と利き手側でない側) の筋肉量を評価し、コンピューター断層撮影 (CT) で体組成を評価します。 妊娠可能年齢の女性は、尿妊娠検査を受けます。 参加者は、強度テストと疲労を伴う膝伸展運動を受けます。 血液は、グルコース、インスリン、肝機能検査 (LFT)、脂質プロファイル、リウマチ因子 (RF)、抗シトルリン化タンパク質抗体 (ACPA)、インスリン様成長因子 (IGF-1)、C 反応性タンパク質 (CRP) のために採取されます。 )、インスリン様成長因子結合タンパク質-1 (IGFBP-1) およびインスリン様成長因子結合タンパク質-3 (IGFBP-3)。 すべての参加者は、身体活動を測定するために 7 日間加速度計を着用するよう求められます。 参加者は、外側広筋の生検のために7日以内に臨床トランスレーショナル科学センター（CCTS）に戻る予定です。

ピオグリタゾンの臨床試験研究では、インスリン抵抗性を持つ 36 人の参加者がピオグリタゾンの投与を受けるために募集されます。 参加者がインフォームドコンセントを提供した後、出産の可能性のある女性は、訪問1、3、および6で尿妊娠検査を受けます。 治験責任医師は参加者の適格性を確認し、参加者は無作為にピオグリタゾン 45 mg を毎日投与するか、または一致するプラセボを 15 週間投与するように割り当てられます。 以下、投薬スケジュールです。

参加者は、次のように 3 週間、用量を増やして開始します。 参加者は、10 週間の治療期間中、この用量 (45 mg) を継続します。 プラセボまたは非ピオグリタゾン カプセルは、ピオグリタゾン カプセルと同じように見えますが、不活性物質が含まれており、漸増用量スケジュールは同じです。

参加者が薬物に問題を経験した場合、研究者は用量漸増のペースを遅くします。 1 日 45 mg を摂取できない場合は、試験から除外されることがあります。 プラセボ カプセルは、ピオグリタゾン カプセルと同じように見えますが、不活性物質が含まれています。 薬剤の調合と調剤（盲検を含む）は、ケンタッキー大学の治験薬サービスによって処理され、日常的にこの機能を果たします。 ピオグリタゾン研究のすべての参加者は、2回目の評価を受けます。 15週間の薬物試験中、参加者は毎月電話を受けて副作用を監視します. さらに、参加者は、コンプライアンスと副作用を監視するために、毎日の投薬日誌に記入するよう求められます。 骨格筋生検は、ピオグリタゾン/プラセボによる治療後に実施されます。これは、ピオグリタゾン治療後の2回目の評価の後、1〜2週間以内に行われます。