Skelettmuskeldysfunktion vid reumatoid artrit (RA)

Utredaren planerar att registrera 80 deltagare med RA och 30 icke-RA-kontroller mellan 35 och 65 år mellan augusti 2015 och december 2018 (arm-1). Utredaren planerar att utföra en nålmuskelbiopsi i en undergrupp av deltagare som går med på att genomgå denna procedur. Av det totala antalet inskrivna deltagare i kohorten kommer 36 deltagare att identifieras med insulinresistens och rekrytera dem för att delta i pioglitazonstudien (arm-2). De patienter som väljer att delta ytterligare i pioglitazon/placebostudien kommer att underteckna separat samtycke under besök 1.

Eftersom RA är vanligare hos kvinnor, förväntas 2/3 av deltagarna vara kvinnor. Barn, gravida eller ammande kvinnor, vuxna med nedsatt samtyckesförmåga eller utsatta grupper kommer inte att registreras.

I tvärsnittsstudien, efter att ha lämnat informerat samtycke, kommer deltagarna att genomgå en historia och fysisk undersökning av en reumatolog för att verifiera diagnosen RA eller att de är en frisk frivillig. Alla inklusions- och uteslutningskriterier kommer att verifieras av den undersökande läkaren. Under detta besök kommer deltagarna att fylla i frågeformulär inklusive Brief Pain Inventory (BPI), Health Assessment Questionnaire (HAQ), Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) frågeformulär och SF-36. Deltagarna kommer att genomgå dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) skanning för att bedöma muskelmassan på överbenet (dominanta och icke-dominanta sidor), samt datortomografi (CT) för att bedöma kroppssammansättning. Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest. Deltagarna kommer att genomgå styrketester och en utmattande ansträngning av knäförlängningsövningar. Blod kommer att tas för glukos, insulin, leverfunktionstester (LFT), lipidprofil, reumatoid faktor (RF), anti-citrullinerade proteinantikroppar (ACPA), insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-1), C-reaktivt protein (CRP) ), insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein-1 (IGFBP-1) och insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein-3 (IGFBP-3). Alla deltagare kommer att bli ombedda att bära en accelerometer i 7 dagar för att mäta fysisk aktivitet. Deltagarna kommer att återvända till Center for Clinical and Translational Science (CCTS) inom 7 dagar för biopsi av muskeln vastus lateralis.

I den kliniska studien med pioglitazon kommer 36 deltagare som har insulinresistens att rekryteras för att få pioglitazon. Efter att deltagarna har lämnat informerat samtycke kommer kvinnor i fertil ålder att få ett uringraviditetstest vid besök 1, 3 och 6. Utredaren kommer att granska deltagarnas behörighet och deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen pioglitazon 45 mg dagligen eller matchande placebo i 15 veckor. Nedan finns doseringsschemat.

Deltagarna kommer att börja med att ta ökande doser under tre veckor enligt följande: 1 kapsel (15 mg) per dag i 7 dagar, 1 kapsel per dag (30 mg) i 7 dagar och 1 kapsel (45 mg), om det tolereras. Deltagarna kommer att fortsätta med denna dos (45 mg) under de 10 veckorna av behandlingen. Placebo- eller icke-pioglitazonkapslarna kommer att se identiska ut med pioglitazonkapslarna, men kommer att innehålla inerta substanser, och det eskalerande dosschemat kommer att vara detsamma.

Om deltagarna upplever svårigheter med läkemedlet, kommer utredarna att bromsa upp dosökningstakten. Om de inte kan ta 45 mg/dag kan de uteslutas från studien. Placebokapslarna kommer att se identiska ut med pioglitazonkapslarna, men kommer att innehålla inerta substanser. Läkemedelsblandning och dispensering (inklusive blindning) kommer att hanteras av University of Kentuckys Investigational Drug Service, som rutinmässigt utför denna funktion. Alla deltagare i pioglitazonstudien kommer att genomgå en andra omgång av bedömningar. Under den 15 veckor långa läkemedelsprövningen kommer deltagarna att få månatliga telefonsamtal för att övervaka för negativa effekter. Dessutom kommer deltagarna att bli ombedda att fylla i en daglig medicineringsdagbok för att övervaka efterlevnad och negativa effekter. En skelettmuskelbiopsi kommer att utföras efter behandling med pioglitazon/placebo, vilket kommer att ske inom 1-2 veckor efter den andra omgången av bedömningar efter pioglitazonbehandling.