Skjelettmuskeldysfunksjon ved revmatoid artritt (RA)

Etterforskeren planlegger å registrere 80 deltakere med RA og 30 ikke-RA-kontroller mellom 35 og 65 år mellom august 2015 og desember 2018 (arm-1). Etterforskeren planlegger å utføre en nålmuskelbiopsi i en undergruppe av deltakere som godtar å gjennomgå denne prosedyren. Fra det totale kohorten antall påmeldte deltakere vil 36 deltakere bli identifisert som har insulinresistens og rekruttere dem til å delta i pioglitazonstudien (arm-2). De pasientene som velger å delta videre i pioglitazon/placebostudien, vil signere et eget samtykkedokument under besøk 1.

Siden RA er mer vanlig hos kvinner, er det forventet at 2/3 av deltakerne vil være kvinner. Barn, gravide eller ammende kvinner, voksne med nedsatt samtykkeevne eller sårbare populasjoner vil ikke bli registrert.

I tverrsnittsstudien, etter å ha gitt informert samtykke, vil deltakerne gjennomgå en historie og fysisk undersøkelse av en revmatolog for å bekrefte diagnosen RA eller at de er en frisk frivillig. Alle inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli verifisert av den undersøkende legen. Under dette besøket vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer inkludert Brief Pain Inventory (BPI), Health Assessment Questionnaire (HAQ), Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) spørreskjema og SF-36. Deltakerne vil gjennomgå dual energy x-ray absorptiometri (DXA) skanning for å vurdere muskelmassen i overbenet (dominante og ikke-dominante sider), samt computertomografi (CT) for å vurdere kroppssammensetning. Kvinner i fertil alder vil gjennomgå uringraviditetstesting. Deltakerne vil gjennomgå styrketesting og en slitsom omgang med kneforlengelsesøvelser. Det vil bli tatt blod for glukose, insulin, leverfunksjonstester (LFT), lipidprofil, revmatoid faktor (RF), anti-citrullinerte proteinantistoffer (ACPA), insulinlignende vekstfaktor (IGF-1), C-reaktivt protein (CRP). ), insulinlignende vekstfaktorbindende protein-1 (IGFBP-1) og insulinlignende vekstfaktorbindende protein-3 (IGFBP-3). Alle deltakere vil bli bedt om å bruke et akselerometer i 7 dager for å måle fysisk aktivitet. Deltakerne vil etter planen returnere til Center for Clinical and Translational Science (CCTS) innen 7 dager for biopsi av vastus lateralis-muskelen.

I den kliniske studien med pioglitazon vil 36 deltakere som har insulinresistens bli rekruttert til å få pioglitazon. Etter at deltakerne har gitt informert samtykke, vil kvinner i fertil alder bli gitt en uringraviditetstest ved besøk 1, 3 og 6. Utforskeren vil vurdere deltakernes kvalifisering og deltakerne vil bli randomisert til å motta enten pioglitazon 45 mg daglig eller matchende placebo i 15 uker. Nedenfor er doseringsplanen.

Deltakerne vil starte med å ta økende doser i tre uker som følger: 1 kapsel (15 mg) per dag i 7 dager, 1 kapsel per dag (30 mg) i 7 dager, og 1 kapsel (45 mg), hvis tolerert. Deltakerne vil fortsette denne dosen (45 mg) gjennom de 10 ukene behandlingen varer. Placebo- eller ikke-pioglitazon-kapslene vil se identiske ut som pioglitazon-kapslene, men vil inneholde inerte stoffer, og den eskalerende doseplanen vil være den samme.

Hvis deltakerne opplever problemer med stoffet, vil etterforskerne senke tempoet i doseeskaleringen. Hvis de ikke kan ta 45 mg/dag, kan de bli droppet fra studien. Placebokapslene vil se identiske ut som pioglitazonkapslene, men vil inneholde inerte stoffer. Legemiddelblanding og dispensering (inkludert blinding) vil bli håndtert av University of Kentucky's Investigational Drug Service, som rutinemessig utfører denne funksjonen. Alle deltakerne i pioglitazonstudien vil gjennomgå en andre runde med vurderinger. I løpet av den 15-ukers legemiddelprøven vil deltakerne motta månedlige telefonsamtaler for å overvåke bivirkninger. I tillegg vil deltakerne bli bedt om å fylle ut en daglig medisindagbok for å overvåke etterlevelse og bivirkninger. En skjelettmuskelbiopsi vil bli utført etter behandling med pioglitazon/placebo, som vil finne sted innen 1-2 uker etter andre runde med vurderinger etter pioglitazonbehandling.