A vázizom diszfunkciója rheumatoid arthritisben (RA)

A vizsgáló azt tervezi, hogy 2015 augusztusa és 2018 decembere között 80 RA-ban szenvedő és 30 nem RA-ban szenvedő résztvevőt vesz fel 2015 augusztusa és 2018 decembere között (1. kar). A vizsgáló azt tervezi, hogy tűizom-biopsziát végez azon résztvevők egy részében, akik vállalják, hogy alávetik ezt az eljárást. A beiratkozott résztvevők teljes kohorszszámából 36 résztvevőt azonosítanak inzulinrezisztenciával, és bevonják őket a pioglitazon vizsgálatban való részvételre (2. kar). Azok a betegek, akik a pioglitazon/placebo vizsgálatban való további részvétel mellett döntenek, külön beleegyező dokumentumot írnak alá az 1. látogatás során.

Mivel az RA gyakrabban fordul elő nőknél, a résztvevők 2/3-a várhatóan nő lesz. Gyermekek, terhes vagy szoptató nők, csökkent beleegyezési képességű felnőttek vagy veszélyeztetett populációk nem vehetők fel.

A keresztmetszeti vizsgálatban a résztvevők tájékozott beleegyezésük megadását követően a reumatológus anamnézis- és fizikális vizsgálatnak vetik alá, hogy igazolják az RA diagnózisát, vagy hogy egészséges önkéntesek-e. Minden felvételi és kizárási kritériumot a vizsgáló orvos ellenőriz. A látogatás során a résztvevők kérdőíveket töltenek ki, beleértve a Brief Pain Inventory (BPI), Health Assessment Questionnaire (HAQ), Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) kérdőívet és SF-36-ot. A résztvevők kettős energiájú röntgenabszorpciós (DXA) szkennelésnek vetik alá a felső láb izomtömegét (domináns és nem domináns oldalak), valamint számítógépes tomográfiát (CT) a testösszetétel felmérésére. A fogamzóképes korú nőket vizelet terhességi tesztnek vetik alá. A résztvevők erőteszten és egy fárasztó térdnyújtó gyakorlaton esnek át. Vérvétel történik glükóz, inzulin, májfunkciós teszt (LFT), lipidprofil, rheumatoid faktor (RF), citrullinált fehérje elleni antitestek (ACPA), inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1), C-reaktív fehérje (CRP) kimutatására. ), inzulinszerű növekedési faktort kötő fehérje-1 (IGFBP-1) és inzulinszerű növekedési faktort kötő fehérje-3 (IGFBP-3). Minden résztvevőnek 7 napon keresztül gyorsulásmérőt kell viselnie a fizikai aktivitás mérésére. A résztvevők a tervek szerint 7 napon belül visszatérnek a Klinikai és Transzlációs Tudományok Központjába (CCTS) a vastus lateralis izom biopsziájára.

A pioglitazon klinikai vizsgálati vizsgálatban 36 inzulinrezisztenciában szenvedő résztvevőt vesznek fel pioglitazon kezelésre. Miután a résztvevők beleegyezésüket adták, a fogamzóképes korú nők az 1., 3. és 6. viziten vizeletben terhességi tesztet kapnak. A vizsgáló felülvizsgálja a résztvevők alkalmasságát, és a résztvevőket véletlenszerűen választják ki arra, hogy 15 héten keresztül napi 45 mg pioglitazont vagy megfelelő placebót kapjanak. Az alábbiakban az adagolási ütemterv látható.

A résztvevők három héten át növekvő adagokkal kezdik: napi 1 kapszula (15 mg) 7 napon keresztül, napi 1 kapszula (30 mg) 7 napon keresztül, és 1 kapszula (45 mg), ha tolerálják. A résztvevők ezt az adagot (45 mg) a kezelés 10 hetes időtartama alatt folytatják. A placebo vagy nem-pioglitazon kapszulák a pioglitazon kapszulákkal azonosnak tűnnek, de inert anyagokat tartalmaznak, és a növekvő adagolási ütemezés ugyanaz lesz.

Ha a résztvevők nehézségeket tapasztalnak a kábítószerrel kapcsolatban, a vizsgálók lelassítják a dózis emelésének ütemét. Ha nem tudják bevenni a napi 45 mg-ot, akkor kikerülhetnek a vizsgálatból. A placebo kapszulák a pioglitazon kapszulákkal azonosnak tűnnek, de inert anyagokat tartalmaznak. A kábítószer-összeállítást és -adagolást (beleértve a vakítást is) a Kentucky Egyetem Nyomozó Kábítószer-szolgálata végzi majd, amely rutinszerűen látja el ezt a funkciót. A pioglitazon vizsgálat minden résztvevője átesik a második értékelési körön. A 15 hetes gyógyszerkísérlet során a résztvevők havonta telefonhívásokat kapnak, hogy figyelemmel kísérjék a káros hatásokat. Ezenkívül a résztvevőket felkérik, hogy töltsenek ki napi gyógyszeres naplót a megfelelőség és a mellékhatások nyomon követése érdekében. A pioglitazon/placebóval végzett kezelés után vázizom biopsziát kell végezni, amelyre a pioglitazon-kezelést követő második értékelési kör után 1-2 héten belül kerül sor.