Disfunzione muscolare scheletrica nell'artrite reumatoide (AR)

Lo sperimentatore prevede di arruolare 80 partecipanti con RA e 30 controlli non RA di età compresa tra 35 e 65 anni tra agosto 2015 e dicembre 2018 (braccio-1). L'investigatore prevede di eseguire una biopsia muscolare con ago in un sottogruppo di partecipanti che accettano di sottoporsi a questa procedura. Dal numero totale di coorte di partecipanti arruolati, 36 partecipanti saranno identificati come affetti da insulino-resistenza e li recluteranno per partecipare allo studio sul pioglitazone (braccio 2). I pazienti che scelgono di partecipare ulteriormente allo studio con pioglitazone/placebo firmeranno un documento di consenso separato durante la Visita 1.

Poiché l'artrite reumatoide è più comune nelle donne, si prevede che i 2/3 dei partecipanti saranno donne. I bambini, le donne incinte o che allattano, gli adulti con ridotta capacità di consenso o le popolazioni vulnerabili non saranno arruolati.

Nello studio trasversale, dopo aver fornito il consenso informato, i partecipanti saranno sottoposti a una storia e un esame fisico da un reumatologo per verificare la diagnosi di RA o che sono un volontario sano. Tutti i criteri di inclusione ed esclusione saranno verificati dal medico esaminatore. Durante questa visita, i partecipanti completeranno i questionari tra cui il Brief Pain Inventory (BPI), il Health Assessment Questionnaire (HAQ), il Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) e il SF-36. I partecipanti saranno sottoposti a scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per valutare la massa muscolare della parte superiore della gamba (lati dominanti e non dominanti), nonché tomografia computerizzata (TC) per valutare la composizione corporea. Le donne in età fertile saranno sottoposte a test di gravidanza sulle urine. I partecipanti saranno sottoposti a test di forza e a un faticoso esercizio di estensione del ginocchio. Il sangue verrà prelevato per glucosio, insulina, test di funzionalità epatica (LFT), profilo lipidico, fattore reumatoide (RF), anticorpi anti-proteina citrullinata (ACPA), fattore di crescita simile all'insulina (IGF-1), proteina C-reattiva (CRP ), proteina legante il fattore di crescita simile all'insulina-1 (IGFBP-1) e proteina legante il fattore di crescita simile all'insulina-3 (IGFBP-3). A tutti i partecipanti verrà chiesto di indossare un accelerometro per 7 giorni per misurare l'attività fisica. I partecipanti dovranno tornare al Center for Clinical and Translational Science (CCTS) entro 7 giorni per la biopsia del muscolo vasto laterale.

Nello studio clinico sul pioglitazone, 36 partecipanti con insulino-resistenza saranno reclutati per ricevere pioglitazone. Dopo che i partecipanti hanno fornito il consenso informato, alle donne in età fertile verrà somministrato un test di gravidanza sulle urine alle visite 1, 3 e 6. Lo sperimentatore esaminerà l'idoneità dei partecipanti e i partecipanti saranno randomizzati a ricevere pioglitazone 45 mg al giorno o placebo corrispondente per 15 settimane. Di seguito è riportato il programma di dosaggio.

I partecipanti inizieranno assumendo dosi crescenti per tre settimane come segue: 1 capsula (15 mg) al giorno per 7 giorni, 1 capsula al giorno (30 mg) per 7 giorni e 1 capsula (45 mg), se tollerato. I partecipanti continueranno questa dose (45 mg) durante le 10 settimane di trattamento. Le capsule placebo o non-pioglitazone sembreranno identiche alle capsule di pioglitazone, ma conterranno sostanze inerti e il programma di dosaggio crescente sarà lo stesso.

Se i partecipanti incontrano difficoltà con il farmaco, gli investigatori rallenteranno il ritmo dell'escalation della dose. Se non possono assumere 45 mg/giorno, possono essere esclusi dallo studio. Le capsule placebo avranno un aspetto identico alle capsule di pioglitazone, ma conterranno sostanze inerti. La composizione e l'erogazione dei farmaci (incluso l'accecamento) saranno gestite dall'Investigational Drug Service dell'Università del Kentucky, che svolge abitualmente questa funzione. Tutti i partecipanti allo studio sul pioglitazone saranno sottoposti a un secondo ciclo di valutazioni. Durante la sperimentazione farmacologica di 15 settimane, i partecipanti riceveranno telefonate mensili per monitorare gli effetti avversi. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di compilare un diario giornaliero dei farmaci per monitorare la compliance e gli effetti avversi. Una biopsia del muscolo scheletrico verrà eseguita dopo il trattamento con pioglitazone/placebo, che avverrà entro 1-2 settimane dopo il secondo ciclo di valutazioni dopo il trattamento con pioglitazone.