Дисфункция скелетных мышц при ревматоидном артрите (РА)

Исследователь планирует зарегистрировать 80 участников с РА и 30 участников без РА в возрасте от 35 до 65 лет в период с августа 2015 г. по декабрь 2018 г. (группа-1). Исследователь планирует провести игольчатую биопсию мышц у подмножества участников, согласившихся пройти эту процедуру. Из общего числа включенных в когорту участников 36 участников будут определены как имеющие резистентность к инсулину и привлечены к участию в исследовании пиоглитазона (рука-2). Те пациенты, которые решат продолжить участие в исследовании пиоглитазона/плацебо, подпишут отдельный документ о согласии во время визита 1.

Поскольку РА чаще встречается у женщин, ожидается, что 2/3 участников будут женщины. Дети, беременные или кормящие женщины, взрослые с ограниченными возможностями согласия или уязвимые группы населения не будут зачислены.

В поперечном исследовании, после предоставления информированного согласия, участники пройдут анамнез и медицинский осмотр у ревматолога, чтобы подтвердить диагноз РА или подтвердить, что они являются здоровыми добровольцами. Все критерии включения и исключения будут проверены лечащим врачом. Во время этого визита участники заполнят анкеты, включая краткую инвентаризацию боли (BPI), анкету оценки состояния здоровья (HAQ), анкету информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), и анкету SF-36. Участники пройдут двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (ДРА) для оценки мышечной массы верхней части ноги (доминантной и недоминантной сторон), а также компьютерную томографию (КТ) для оценки состава тела. Женщинам детородного возраста проводят анализ мочи на беременность. Участники пройдут силовые испытания и утомительные упражнения на разгибание коленей. Кровь будет взята на глюкозу, инсулин, функциональные пробы печени (LFT), профиль липидов, ревматоидный фактор (RF), антитела к цитруллиновому белку (ACPA), инсулиноподобный фактор роста (IGF-1), С-реактивный белок (СРБ). ), белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1), и белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3). Всем участникам будет предложено носить акселерометр в течение 7 дней для измерения физической активности. Участники должны вернуться в Центр клинических и трансляционных наук (CCTS) в течение 7 дней для биопсии латеральной широкой мышцы бедра.

В клиническом испытании пиоглитазона 36 участников с резистентностью к инсулину будут набраны для получения пиоглитазона. После того, как участники дали информированное согласие, женщинам детородного возраста будет сделан тест мочи на беременность при посещениях 1, 3 и 6. Исследователь проверит пригодность участников, и участники будут рандомизированы для получения либо пиоглитазона 45 мг ежедневно, либо соответствующего плацебо в течение 15 недель. Ниже приведен график дозирования.

Участники начнут принимать возрастающие дозы в течение трех недель следующим образом: 1 капсула (15 мг) в день в течение 7 дней, 1 капсула в день (30 мг) в течение 7 дней и 1 капсула (45 мг) при переносимости. Участники будут продолжать принимать эту дозу (45 мг) в течение 10 недель лечения. Капсулы плацебо или не содержащие пиоглитазон будут выглядеть так же, как капсулы с пиоглитазоном, но будут содержать инертные вещества, и график увеличения дозы будет таким же.

Если участники испытывают трудности с препаратом, исследователи замедлят темпы повышения дозы. Если они не могут принимать 45 мг/день, они могут быть исключены из исследования. Капсулы плацебо выглядят так же, как капсулы пиоглитазона, но содержат инертные вещества. Составлением и отпуском лекарств (включая ослепление) будет заниматься Служба по исследованию наркотиков Университета Кентукки, которая обычно выполняет эту функцию. Все участники исследования пиоглитазона пройдут второй этап оценки. В течение 15-недельного испытания препарата участникам будут ежемесячно звонить по телефону, чтобы отслеживать побочные эффекты. Кроме того, участников попросят заполнять ежедневный дневник приема лекарств, чтобы следить за соблюдением режима лечения и побочными эффектами. Биопсия скелетных мышц будет выполнена после лечения пиоглитазоном/плацебо в течение 1-2 недель после второго раунда оценок после лечения пиоглитазоном.