Skeletmuskeldysfunktion ved reumatoid arthritis (RA)

Investigatoren planlægger at tilmelde 80 deltagere med RA og 30 ikke-RA kontroller mellem 35 og 65 år mellem august 2015 og december 2018 (arm-1). Efterforskeren planlægger at udføre en nålemuskelbiopsi i en undergruppe af deltagere, der accepterer at gennemgå denne procedure. Fra det samlede kohorteantal af tilmeldte deltagere vil 36 deltagere blive identificeret som havende insulinresistens og rekruttere dem til at deltage i pioglitazonstudiet (arm-2). De patienter, der vælger at deltage yderligere i pioglitazon/placebo-undersøgelsen, vil underskrive et separat samtykkedokument under besøg 1.

Da RA er mere almindelig hos kvinder, forventes det, at 2/3 af deltagerne vil være kvinder. Børn, gravide eller ammende kvinder, voksne med nedsat samtykkeevne eller sårbare befolkningsgrupper vil ikke blive tilmeldt.

I tværsnitsundersøgelsen vil deltagerne efter at have givet informeret samtykke gennemgå en anamnese og en fysisk undersøgelse af en reumatolog for at bekræfte diagnosen RA eller at de er en rask frivillig. Alle inklusions- og eksklusionskriterier vil blive verificeret af den undersøgende læge. Under dette besøg vil deltagerne udfylde spørgeskemaer, herunder Brief Pain Inventory (BPI), Health Assessment Questionnaire (HAQ), Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) spørgeskema og SF-36. Deltagerne vil gennemgå dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) scanning for at vurdere muskelmassen af ​​overbenet (dominante og ikke-dominante sider), samt computertomografi (CT) for at vurdere kropssammensætning. Kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en uringraviditetstest. Deltagerne vil gennemgå styrketest og en anstrengende omgang knæforlængelse. Der vil blive udtaget blod for glukose, insulin, leverfunktionstest (LFT), lipidprofil, reumatoid faktor (RF), anti-citrullinerede proteinantistoffer (ACPA), insulinlignende vækstfaktor (IGF-1), C-reaktivt protein (CRP). ), insulinlignende vækstfaktorbindende protein-1 (IGFBP-1) og insulinlignende vækstfaktorbindende protein-3 (IGFBP-3). Alle deltagere vil blive bedt om at bære et accelerometer i 7 dage for at måle fysisk aktivitet. Deltagerne vil efter planen vende tilbage til Center for Klinisk og Translationel Videnskab (CCTS) inden for 7 dage til biopsi af vastus lateralis-muskelen.

I det kliniske forsøg med pioglitazon vil 36 deltagere, som har insulinresistens, blive rekrutteret til at modtage pioglitazon. Efter at deltagerne har givet informeret samtykke, vil kvinder i den fødedygtige alder blive givet en uringraviditetstest ved besøg 1, 3 og 6. Investigatoren vil gennemgå deltagernes egnethed, og deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten pioglitazon 45 mg dagligt eller matchende placebo i 15 uger. Nedenfor er doseringsskemaet.

Deltagerne vil starte med at tage stigende doser i tre uger som følger: 1 kapsel (15 mg) om dagen i 7 dage, 1 kapsel om dagen (30 mg) i 7 dage og 1 kapsel (45 mg), hvis det tolereres. Deltagerne vil fortsætte med denne dosis (45 mg) gennem de 10 ugers behandling. Placebo- eller ikke-pioglitazon-kapslerne vil se identiske ud med pioglitazon-kapslerne, men vil indeholde inerte stoffer, og den eskalerende dosisplan vil være den samme.

Hvis deltagerne oplever vanskeligheder med stoffet, vil efterforskerne bremse tempoet i dosisoptrapningen. Hvis de ikke kan tage 45 mg/dag, kan de blive droppet fra undersøgelsen. Placebokapslerne vil se identiske ud med pioglitazonkapslerne, men vil indeholde inerte stoffer. Lægemiddelblanding og -dispensering (herunder blinding) vil blive håndteret af University of Kentuckys Investigational Drug Service, som rutinemæssigt varetager denne funktion. Alle deltagere i pioglitazonundersøgelsen vil gennemgå en anden runde af vurderinger. I løbet af det 15-ugers lægemiddelforsøg vil deltagerne modtage månedlige telefonopkald for at overvåge for bivirkninger. Derudover vil deltagerne blive bedt om at udfylde en daglig medicindagbog for at overvåge overholdelse og bivirkninger. En skeletmuskelbiopsi vil blive udført efter behandling med pioglitazon/placebo, som vil finde sted inden for 1-2 uger efter anden runde af vurderinger efter pioglitazonbehandling.