Disfunción del músculo esquelético en la artritis reumatoide (AR)

El investigador planea inscribir a 80 participantes con AR y 30 controles sin AR de entre 35 y 65 años entre agosto de 2015 y diciembre de 2018 (grupo 1). El investigador planea realizar una biopsia muscular con aguja en un subconjunto de participantes que acepten someterse a este procedimiento. Del número total de la cohorte de participantes inscritos, se identificará a 36 participantes con resistencia a la insulina y se los reclutará para participar en el estudio de pioglitazona (grupo 2). Aquellos pacientes que elijan participar más en el estudio de pioglitazona/placebo firmarán un documento de consentimiento por separado durante la Visita 1.

Dado que la AR es más común en mujeres, se anticipa que 2/3 de los participantes serán mujeres. No se inscribirán niños, mujeres embarazadas o en período de lactancia, adultos con capacidad de consentimiento disminuida o poblaciones vulnerables.

En el estudio transversal, después de haber dado su consentimiento informado, los participantes se someterán a una historia y un examen físico por parte de un reumatólogo para verificar el diagnóstico de AR o que son voluntarios sanos. Todos los criterios de inclusión y exclusión serán verificados por el médico examinador. Durante esta visita, los participantes completarán cuestionarios que incluyen el Inventario breve del dolor (BPI), el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ), el cuestionario del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) y el SF-36. Los participantes se someterán a una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) para evaluar la masa muscular de la parte superior de la pierna (lados dominantes y no dominantes), así como a una tomografía computarizada (TC) para evaluar la composición corporal. Las mujeres en edad fértil se someterán a pruebas de embarazo en orina. Los participantes se someterán a pruebas de fuerza y ​​una serie agotadora de ejercicio de extensión de rodilla. Se extraerá sangre para glucosa, insulina, pruebas de función hepática (LFT), perfil de lípidos, factor reumatoide (RF), anticuerpos contra la proteína citrulinada (ACPA), factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1), proteína C reactiva (CRP). ), proteína 1 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP-1) y proteína 3 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP-3). A todos los participantes se les pedirá que usen un acelerómetro durante 7 días para medir la actividad física. Se programará que los participantes regresen al Centro de Ciencias Clínicas y Traslacionales (CCTS) dentro de los 7 días para una biopsia del músculo vasto lateral.

En el estudio de ensayo clínico de pioglitazona, se reclutarán 36 participantes que tienen resistencia a la insulina para recibir pioglitazona. Después de que los participantes hayan dado su consentimiento informado, a las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en orina en las visitas 1, 3 y 6. El investigador revisará la elegibilidad de los participantes y los participantes serán aleatorizados para recibir 45 mg de pioglitazona al día o un placebo equivalente durante 15 semanas. A continuación se muestra el programa de dosificación.

Los participantes comenzarán tomando dosis crecientes durante tres semanas de la siguiente manera: 1 cápsula (15 mg) al día durante 7 días, 1 cápsula al día (30 mg) durante 7 días y 1 cápsula (45 mg), si se tolera. Los participantes continuarán con esta dosis (45 mg) durante las 10 semanas de tratamiento. Las cápsulas de placebo o sin pioglitazona se verán idénticas a las cápsulas de pioglitazona, pero contendrán sustancias inertes y el programa de dosis creciente será el mismo.

Si los participantes experimentan dificultades con el fármaco, los investigadores reducirán el ritmo de aumento de la dosis. Si no pueden tomar 45 mg/día, es posible que se los elimine del estudio. Las cápsulas de placebo se verán idénticas a las cápsulas de pioglitazona, pero contendrán sustancias inertes. La preparación y dispensación de medicamentos (incluido el cegamiento) estará a cargo del Servicio de Medicamentos en Investigación de la Universidad de Kentucky, que desempeña habitualmente esta función. Todos los participantes en el estudio de pioglitazona se someterán a una segunda ronda de evaluaciones. Durante el ensayo de 15 semanas de duración, los participantes recibirán llamadas telefónicas mensuales para controlar los efectos adversos. Además, se les pedirá a los participantes que llenen un diario de medicamentos para controlar el cumplimiento y los efectos adversos. Se realizará una biopsia del músculo esquelético después del tratamiento con pioglitazona/placebo, que tendrá lugar dentro de 1 a 2 semanas después de la segunda ronda de evaluaciones después del tratamiento con pioglitazona.