类风湿性关节炎 (RA) 的骨骼肌功能障碍

研究者计划在 2015 年 8 月至 2018 年 12 月期间招募 80 名 RA 参与者和 30 名非 RA 对照者，年龄在 35 至 65 岁之间（第 1 组）。 研究者计划对同意接受该程序的一部分参与者进行穿刺肌肉活检。 从登记参与者的队列总数中，36 名参与者将被确定为具有胰岛素抵抗，并招募他们参与吡格列酮研究（第 2 组）。 选择进一步参与吡格列酮/安慰剂研究的患者将在第 1 次访视期间签署单独的同意书。

由于 RA 在女性中更为常见，因此预计 2/3 的参与者将是女性。 儿童、孕妇或哺乳期妇女、同意能力受损的成年人或弱势群体将不会被纳入。

在横断面研究中，在提供知情同意后，参与者将接受风湿病学家的病史和体检，以验证 RA 的诊断或他们是健康的志愿者。 所有纳入和排除标准将由检查医师验证。 在这次访问期间，参与者将完成问卷，包括简要疼痛清单 (BPI)、健康评估问卷 (HAQ)、患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 问卷和 SF-36。 参与者将接受双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描以评估大腿（优势侧和非优势侧）的肌肉质量，以及计算机断层扫描 (CT) 以评估身体成分。 育龄妇女将接受尿妊娠试验。 参与者将接受力量测试和一次疲劳的膝关节伸展运动。 将抽血进行葡萄糖、胰岛素、肝功能测试 (LFT)、血脂、类风湿因子 (RF)、抗瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA)、胰岛素样生长因子 (IGF-1)、C 反应蛋白 (CRP) )、胰岛素样生长因子结合蛋白-1 (IGFBP-1) 和胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (IGFBP-3)。 所有参与者都将被要求佩戴加速度计 7 天以测量身体活动。 参与者将被安排在 7 天内返回临床和转化科学中心 (CCTS) 进行股外侧肌活检。

在吡格列酮临床试验研究中，将招募 36 名具有胰岛素抵抗的参与者接受吡格列酮治疗。 在参与者提供知情同意后，将在第 1、3 和 6 次访问时对有生育能力的妇女进行尿液妊娠试验。 研究者将审查参与者的资格，参与者将被随机分配接受每日 45 毫克的吡格列酮或匹配的安慰剂，持续 15 周。 以下是给药时间表。

参与者将开始服用增加剂量的三周，如下所示：每天 1 粒胶囊 (15 毫克)，持续 7 天，每天 1 粒胶囊 (30 毫克)，持续 7 天，如果耐受，则服用 1 粒胶囊 (45 毫克)。 在整个 10 周的治疗期间，参与者将继续使用该剂量（45 毫克）。 安慰剂或非吡格列酮胶囊看起来与吡格列酮胶囊相同，但含有惰性物质，剂量递增方案也相同。

如果参与者对药物有困难，研究人员将放慢剂量增加的速度。 如果他们不能服用 45 毫克/天，那么他们可能会退出研究。 安慰剂胶囊看起来与吡格列酮胶囊相同，但含有惰性物质。 药物混合和配药（包括盲法）将由肯塔基大学的研究药物服务处处理，该服务通常履行此职能。 吡格列酮研究的所有参与者都将接受第二轮评估。 在为期 15 周的药物试验期间，参与者将每月接到电话以监测不良反应。 此外，参与者将被要求填写每日用药日记以监测依从性和不良反应。 将在吡格列酮/安慰剂治疗后进行骨骼肌活检，这将在吡格列酮治疗后第二轮评估后的 1-2 周内进行。