Dysfonctionnement musculaire squelettique dans la polyarthrite rhumatoïde (PR)

L'investigateur prévoit d'inscrire 80 participants atteints de PR et 30 témoins non PR âgés de 35 à 65 ans entre août 2015 et décembre 2018 (groupe 1). L'investigateur prévoit d'effectuer une biopsie musculaire à l'aiguille chez un sous-ensemble de participants qui acceptent de subir cette procédure. Sur le nombre total de participants inscrits dans la cohorte, 36 participants seront identifiés comme ayant une résistance à l'insuline et les recruteront pour participer à l'étude sur la pioglitazone (groupe 2). Les patients qui choisissent de participer davantage à l'étude pioglitazone/placebo signeront un document de consentement séparé lors de la visite 1.

Étant donné que la PR est plus fréquente chez les femmes, il est prévu que 2/3 des participants seront des femmes. Les enfants, les femmes enceintes ou allaitantes, les adultes ayant une capacité de consentement réduite ou les populations vulnérables ne seront pas inscrits.

Dans l'étude transversale, après avoir fourni un consentement éclairé, les participants subiront une anamnèse et un examen physique par un rhumatologue pour vérifier le diagnostic de PR ou qu'ils sont un volontaire en bonne santé. Tous les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés par le médecin examinateur. Au cours de cette visite, les participants rempliront des questionnaires, notamment le Brief Pain Inventory (BPI), le Health Assessment Questionnaire (HAQ), le Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) et le questionnaire SF-36. Les participants subiront une absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) pour évaluer la masse musculaire de la partie supérieure de la jambe (côtés dominants et non dominants), ainsi qu'une tomodensitométrie (TDM) pour évaluer la composition corporelle. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire. Les participants subiront des tests de force et un exercice fatigant d'extension du genou. Le sang sera prélevé pour le glucose, l'insuline, les tests de la fonction hépatique (LFT), le profil lipidique, le facteur rhumatoïde (FR), les anticorps anti-protéine citrullinée (ACPA), le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1), la protéine C-réactive (CRP ), la protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGFBP-1) et la protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline-3 (IGFBP-3). Tous les participants seront invités à porter un accéléromètre pendant 7 jours pour mesurer l'activité physique. Les participants devront retourner au Centre des sciences cliniques et translationnelles (CCTS) dans les 7 jours pour une biopsie du muscle vaste latéral.

Dans l'étude clinique sur la pioglitazone, 36 participants présentant une résistance à l'insuline seront recrutés pour recevoir la pioglitazone. Après que les participants aient donné leur consentement éclairé, les femmes en âge de procréer recevront un test de grossesse urinaire lors des visites 1, 3 et 6. L'investigateur examinera l'éligibilité des participants et les participants seront randomisés pour recevoir soit de la pioglitazone 45 mg par jour, soit un placebo correspondant pendant 15 semaines. Vous trouverez ci-dessous le schéma posologique.

Les participants commenceront par prendre des doses croissantes pendant trois semaines comme suit : 1 gélule (15 mg) par jour pendant 7 jours, 1 gélule par jour (30 mg) pendant 7 jours et 1 gélule (45 mg), si toléré. Les participants continueront cette dose (45 mg) tout au long des 10 semaines de traitement. Les gélules placebo ou sans pioglitazone auront un aspect identique aux gélules de pioglitazone, mais contiendront des substances inertes et le schéma posologique croissant sera le même.

Si les participants éprouvent des difficultés avec le médicament, les enquêteurs ralentiront le rythme d'augmentation de la dose. S'ils ne peuvent pas prendre 45 mg/jour, ils peuvent être retirés de l'étude. Les gélules de placebo auront un aspect identique aux gélules de pioglitazone, mais contiendront des substances inertes. La composition et la distribution des médicaments (y compris la mise en aveugle) seront gérées par le service des médicaments expérimentaux de l'Université du Kentucky, qui remplit régulièrement cette fonction. Tous les participants à l'étude sur la pioglitazone subiront une deuxième série d'évaluations. Au cours de l'essai de 15 semaines sur le médicament, les participants recevront des appels téléphoniques mensuels pour surveiller les effets indésirables. De plus, les participants seront invités à remplir un journal quotidien des médicaments pour surveiller l'observance et les effets indésirables. Une biopsie du muscle squelettique sera réalisée après le traitement par pioglitazone/placebo, qui aura lieu dans les 1 à 2 semaines suivant la deuxième série d'évaluations suivant le traitement par la pioglitazone.