Skelettmuskeldysfunktion bei rheumatoider Arthritis (RA)

Der Prüfarzt plant, zwischen August 2015 und Dezember 2018 80 Teilnehmer mit RA und 30 Kontrollpersonen ohne RA im Alter zwischen 35 und 65 Jahren aufzunehmen (Arm-1). Der Prüfarzt plant, eine Nadelmuskelbiopsie bei einer Untergruppe von Teilnehmern durchzuführen, die sich bereit erklären, sich diesem Verfahren zu unterziehen. Aus der Gesamtzahl der eingeschriebenen Kohortenteilnehmer werden 36 Teilnehmer mit Insulinresistenz identifiziert und für die Teilnahme an der Pioglitazon-Studie (Arm-2) rekrutiert. Diejenigen Patienten, die sich für eine weitere Teilnahme an der Pioglitazon/Placebo-Studie entscheiden, werden während Visite 1 eine separate Einverständniserklärung unterschreiben.

Da RA häufiger bei Frauen auftritt, wird davon ausgegangen, dass 2/3 der Teilnehmer Frauen sein werden. Kinder, schwangere oder stillende Frauen, Erwachsene mit eingeschränkter Einwilligungsfähigkeit oder gefährdete Bevölkerungsgruppen werden nicht aufgenommen.

In der Querschnittsstudie werden die Teilnehmer nach Einverständniserklärung einer Anamnese und körperlichen Untersuchung durch einen Rheumatologen unterzogen, um die Diagnose von RA zu bestätigen oder dass sie ein gesunder Freiwilliger sind. Alle Ein- und Ausschlusskriterien werden vom untersuchenden Arzt überprüft. Während dieses Besuchs werden die Teilnehmer Fragebögen ausfüllen, darunter das Brief Pain Inventory (BPI), der Health Assessment Questionnaire (HAQ), der Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-Fragebogen und SF-36. Die Teilnehmer werden einer Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) unterzogen, um die Muskelmasse des Oberschenkels (dominante und nicht dominante Seite) zu beurteilen, sowie einer Computertomographie (CT), um die Körperzusammensetzung zu beurteilen. Frauen im gebärfähigen Alter werden einem Schwangerschaftstest im Urin unterzogen. Die Teilnehmer werden Krafttests und einer ermüdenden Übung zur Kniestreckung unterzogen. Blut wird für Glukose, Insulin, Leberfunktionstests (LFT), Lipidprofil, Rheumafaktor (RF), Antikörper gegen citrullinierte Proteine ​​(ACPA), insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF-1), C-reaktives Protein (CRP) entnommen ), insulinähnliches Wachstumsfaktor-bindendes Protein-1 (IGFBP-1) und insulinähnliches Wachstumsfaktor-bindendes Protein-3 (IGFBP-3). Alle Teilnehmer werden gebeten, 7 Tage lang einen Beschleunigungsmesser zu tragen, um die körperliche Aktivität zu messen. Die Teilnehmer werden innerhalb von 7 Tagen zur Biopsie des M. vastus lateralis zum Center for Clinical and Translational Science (CCTS) zurückkehren.

In der klinischen Studie zu Pioglitazon werden 36 Teilnehmer mit Insulinresistenz rekrutiert, um Pioglitazon zu erhalten. Nachdem die Teilnehmer ihre Einverständniserklärung abgegeben haben, wird bei Frauen im gebärfähigen Alter bei den Besuchen 1, 3 und 6 ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Der Prüfarzt überprüft die Eignung der Teilnehmer und die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten 15 Wochen lang entweder täglich 45 mg Pioglitazon oder ein entsprechendes Placebo. Nachfolgend finden Sie das Dosierungsschema.

Die Teilnehmer nehmen zunächst drei Wochen lang ansteigende Dosen wie folgt ein: 1 Kapsel (15 mg) pro Tag für 7 Tage, 1 Kapsel pro Tag (30 mg) für 7 Tage und 1 Kapsel (45 mg) bei Verträglichkeit. Die Teilnehmer werden diese Dosis (45 mg) während der 10-wöchigen Behandlung beibehalten. Die Placebo- oder Nicht-Pioglitazon-Kapseln sehen identisch mit den Pioglitazon-Kapseln aus, enthalten jedoch inerte Substanzen, und das eskalierende Dosisschema ist dasselbe.

Wenn die Teilnehmer Schwierigkeiten mit dem Medikament haben, werden die Ermittler das Tempo der Dosissteigerung verlangsamen. Wenn sie 45 mg/Tag nicht einnehmen können, können sie aus der Studie ausgeschlossen werden. Die Placebo-Kapseln sehen identisch mit den Pioglitazon-Kapseln aus, enthalten jedoch inerte Substanzen. Die Zusammensetzung und Abgabe von Arzneimitteln (einschließlich Verblindung) wird vom Investigational Drug Service der University of Kentucky durchgeführt, der diese Funktion routinemäßig erfüllt. Alle Teilnehmer der Pioglitazon-Studie werden einer zweiten Bewertungsrunde unterzogen. Während der 15-wöchigen Arzneimittelstudie erhalten die Teilnehmer monatliche Telefonanrufe, um sie auf Nebenwirkungen zu überwachen. Darüber hinaus werden die Teilnehmer gebeten, ein tägliches Medikationstagebuch auszufüllen, um die Einhaltung und Nebenwirkungen zu überwachen. Nach der Behandlung mit Pioglitazon/Placebo wird eine Skelettmuskelbiopsie durchgeführt, die innerhalb von 1-2 Wochen nach der zweiten Untersuchungsrunde nach der Behandlung mit Pioglitazon durchgeführt wird.