Skeletspierdisfunctie bij reumatoïde artritis (RA)

De onderzoeker is van plan om tussen augustus 2015 en december 2018 80 deelnemers met RA en 30 niet-RA-controles tussen de 35 en 65 jaar in te schrijven (arm-1). De onderzoeker is van plan een naaldspierbiopsie uit te voeren bij een subgroep van deelnemers die ermee instemmen deze procedure te ondergaan. Van het totale aantal ingeschreven deelnemers in het cohort zullen 36 deelnemers worden geïdentificeerd als personen met insulineresistentie en hen rekruteren om deel te nemen aan het pioglitazon-onderzoek (arm-2). De patiënten die ervoor kiezen om verder deel te nemen aan de studie met pioglitazon/placebo zullen tijdens bezoek 1 een afzonderlijk toestemmingsdocument ondertekenen.

Aangezien RA vaker voorkomt bij vrouwen, wordt verwacht dat 2/3 van de deelnemers vrouw zal zijn. Kinderen, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, volwassenen met een verminderde toestemmingscapaciteit of kwetsbare bevolkingsgroepen worden niet ingeschreven.

In de cross-sectionele studie ondergaan de deelnemers, na geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, een anamnese en lichamelijk onderzoek door een reumatoloog om de diagnose van RA te verifiëren of dat ze een gezonde vrijwilliger zijn. Alle in- en exclusiecriteria worden gecontroleerd door de controlerend arts. Tijdens dit bezoek vullen de deelnemers vragenlijsten in, waaronder de Brief Pain Inventory (BPI), Health Assessment Questionnaire (HAQ), Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) vragenlijst en SF-36. Deelnemers ondergaan dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA) -scanning om de spiermassa van het bovenbeen (dominante en niet-dominante zijden) te beoordelen, evenals computertomografie (CT) om de lichaamssamenstelling te beoordelen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd ondergaan een urinezwangerschapstest. De deelnemers ondergaan een krachttest en een vermoeiende knie-extensieoefening. Er wordt bloed afgenomen voor glucose, insuline, leverfunctietesten (LFT), lipidenprofiel, reumafactor (RF), anti-gecitrullineerde eiwitantistoffen (ACPA), insulineachtige groeifactor (IGF-1), C-reactief proteïne (CRP). ), insulineachtige groeifactorbindende proteïne-1 (IGFBP-1) en insulineachtige groeifactorbindende proteïne-3 (IGFBP-3). Alle deelnemers wordt gevraagd om gedurende 7 dagen een versnellingsmeter te dragen om de fysieke activiteit te meten. De deelnemers worden gepland om binnen 7 dagen terug te keren naar het Centrum voor Klinische en Translationele Wetenschap (CCTS) voor biopsie van de vastus lateralis-spier.

In de klinische studie met pioglitazon zullen 36 deelnemers met insulineresistentie worden geworven om pioglitazon te krijgen. Nadat de deelnemers geïnformeerde toestemming hebben gegeven, krijgen vrouwen die zwanger kunnen worden een urine-zwangerschapstest bij bezoeken 1, 3 en 6. De onderzoeker zal beoordelen of de deelnemers in aanmerking komen en de deelnemers zullen gerandomiseerd worden om gedurende 15 weken ofwel pioglitazon 45 mg per dag ofwel een bijpassende placebo te krijgen. Hieronder vindt u het doseringsschema.

De deelnemers beginnen met het nemen van toenemende doses gedurende drie weken als volgt: 1 capsule (15 mg) per dag gedurende 7 dagen, 1 capsule per dag (30 mg) gedurende 7 dagen en 1 capsule (45 mg), indien dit wordt verdragen. Deelnemers zullen deze dosis (45 mg) gedurende de 10 weken van de behandeling voortzetten. De placebo- of niet-pioglitazoncapsules zien er identiek uit aan de pioglitazoncapsules, maar bevatten inerte stoffen en het escalerende doseringsschema zal hetzelfde zijn.

Als deelnemers problemen ondervinden met het medicijn, zullen de onderzoekers het tempo van de dosisescalatie vertragen. Als ze 45 mg/dag niet kunnen innemen, kunnen ze uit het onderzoek worden geschrapt. De placebocapsules zien er hetzelfde uit als de pioglitazoncapsules, maar bevatten inerte stoffen. Het bereiden en uitgeven van geneesmiddelen (inclusief blindering) zal worden afgehandeld door de Investigational Drug Service van de Universiteit van Kentucky, die deze functie routinematig vervult. Alle deelnemers aan de studie met pioglitazon zullen een tweede beoordelingsronde ondergaan. Tijdens de medicijnproef van 15 weken zullen de deelnemers maandelijks worden gebeld om te controleren op bijwerkingen. Bovendien wordt deelnemers gevraagd een dagelijks medicatiedagboek in te vullen om de therapietrouw en bijwerkingen te controleren. Een skeletspierbiopsie zal worden uitgevoerd na behandeling met pioglitazon/placebo, die zal plaatsvinden binnen 1-2 weken na de tweede beoordelingsronde na behandeling met pioglitazon.