Dysfunkce kosterního svalstva u revmatoidní artritidy (RA)

Vyšetřovatel plánuje zapsat 80 účastníků s RA a 30 kontrol bez RA ve věku 35 až 65 let mezi srpnem 2015 a prosincem 2018 (skupina 1). Zkoušející plánuje provést biopsii jehlového svalu u podskupiny účastníků, kteří souhlasí s tímto postupem. Z celkového počtu zapsaných účastníků v kohortě bude 36 účastníků identifikováno jako osoby s inzulinovou rezistencí a budou přijati k účasti na studii pioglitazonu (rameno 2). Ti pacienti, kteří se rozhodnou dále se účastnit studie pioglitazonu/placeba, podepíší samostatný dokument souhlasu během návštěvy 1.

Vzhledem k tomu, že RA je častější u žen, očekává se, že 2/3 účastníků budou ženy. Děti, těhotné nebo kojící ženy, dospělí se sníženou schopností souhlasu nebo zranitelná populace nebudou zařazeni.

V průřezové studii po poskytnutí informovaného souhlasu účastníci podstoupí anamnézu a fyzikální vyšetření revmatologem, aby se ověřila diagnóza RA nebo že jsou zdravým dobrovolníkem. Všechna zařazovací a vylučovací kritéria ověří ošetřující lékař. Během této návštěvy účastníci vyplní dotazníky včetně Brief Pain Inventory (BPI), Health Assessment Questionnaire (HAQ), Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) a SF-36. Účastníci podstoupí duální energetickou rentgenovou absorpciometrii (DXA) k posouzení svalové hmoty horní části nohy (dominantní a nedominantní strany) a také počítačovou tomografii (CT) k posouzení složení těla. Ženy v plodném věku podstoupí těhotenský test z moči. Účastníci absolvují měření síly a únavné cvičení protahování kolen. Krev bude odebrána na stanovení glukózy, inzulínu, jaterních testů (LFT), lipidového profilu, revmatoidního faktoru (RF), protilátek proti citrulinovanému proteinu (ACPA), inzulínu podobného růstového faktoru (IGF-1), C-reaktivního proteinu (CRP) ), insulinu podobný růstový faktor vázající protein-1 (IGFBP-1) a insulinu podobný růstový faktor vázající protein-3 (IGFBP-3). Všichni účastníci budou požádáni, aby nosili akcelerometr po dobu 7 dnů pro měření fyzické aktivity. Účastníci budou naplánováni na návrat do Centra pro klinickou a translační vědu (CCTS) do 7 dnů za účelem biopsie m. vastus lateralis.

Ve studii klinické studie s pioglitazonem bude k léčbě pioglitazonem přijato 36 účastníků, kteří mají inzulínovou rezistenci. Poté, co účastníci poskytnou informovaný souhlas, bude ženám ve fertilním věku při návštěvách 1, 3 a 6 proveden těhotenský test z moči. Zkoušející zhodnotí způsobilost účastníků a účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď pioglitazon 45 mg denně, nebo odpovídající placebo po dobu 15 týdnů. Níže je schéma dávkování.

Účastníci začnou užíváním zvyšujících se dávek po dobu tří týdnů následovně: 1 kapsle (15 mg) denně po dobu 7 dnů, 1 kapsle denně (30 mg) po dobu 7 dnů a 1 kapsle (45 mg), pokud je tolerována. Účastníci budou pokračovat v této dávce (45 mg) po dobu 10 týdnů léčby. Tobolky s placebem nebo bez pioglitazonu budou vypadat stejně jako tobolky pioglitazonu, ale budou obsahovat inertní látky a schéma zvyšující se dávky bude stejné.

Pokud mají účastníci potíže s drogou, vyšetřovatelé zpomalí tempo eskalace dávky. Pokud nemohou užívat 45 mg/den, mohou být ze studie vyřazeni. Tobolky placeba budou vypadat stejně jako tobolky pioglitazonu, ale budou obsahovat inertní látky. Skládání a vydávání léků (včetně zaslepení) bude zajišťovat Investigational Drug Service University of Kentucky, která tuto funkci běžně plní. Všichni účastníci studie pioglitazonu podstoupí druhé kolo hodnocení. Během 15týdenního testování léků budou účastníci dostávat měsíční telefonáty, aby mohli sledovat nežádoucí účinky. Kromě toho budou účastníci požádáni, aby vyplnili denní deník léků, aby mohli sledovat dodržování a nežádoucí účinky. Po léčbě pioglitazonem/placebem bude provedena biopsie kosterního svalstva, která se uskuteční během 1-2 týdnů po druhém kole hodnocení po léčbě pioglitazonem.