Dysfunkcja mięśni szkieletowych w reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS)

Badacz planuje zarejestrować 80 uczestników z RZS i 30 osób z grupy kontrolnej bez RZS w wieku od 35 do 65 lat między sierpniem 2015 r. a grudniem 2018 r. (grupa 1). Badacz planuje wykonać biopsję mięśnia igłowego w podgrupie uczestników, którzy wyrażą zgodę na poddanie się tej procedurze. Z całkowitej liczby kohort zapisanych uczestników, 36 uczestników zostanie zidentyfikowanych jako cierpiących na insulinooporność i zrekrutowanych do udziału w badaniu pioglitazonu (ramię 2). Ci pacjenci, którzy zdecydują się na dalszy udział w badaniu pioglitazon/placebo, podpiszą osobny dokument zgody podczas Wizyty 1.

Ponieważ RZS występuje częściej u kobiet, przewiduje się, że 2/3 uczestników będą stanowiły kobiety. Dzieci, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, dorośli z upośledzoną zdolnością do wyrażania zgody lub populacje wrażliwe nie będą rejestrowane.

W badaniu przekrojowym, po wyrażeniu świadomej zgody, uczestnicy zostaną poddani wywiadowi i badaniu fizykalnemu przez reumatologa w celu zweryfikowania rozpoznania RZS lub sprawdzenia, czy są zdrowymi ochotnikami. Wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia zostaną zweryfikowane przez lekarza przeprowadzającego badanie. Podczas tej wizyty uczestnicy wypełnią kwestionariusze, w tym Krótką Inwentaryzację Bólu (BPI), Kwestionariusz Oceny Zdrowia (HAQ), kwestionariusz systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) oraz SF-36. Uczestnicy zostaną poddani skanowaniu absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) w celu oceny masy mięśniowej górnej części nogi (strona dominująca i niedominująca), a także tomografii komputerowej (CT) w celu oceny składu ciała. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu. Uczestnicy przejdą testy wytrzymałościowe i męczące ćwiczenia prostowania kolan. Krew zostanie pobrana na glukozę, insulinę, testy czynności wątroby (LFT), profil lipidowy, czynnik reumatoidalny (RF), przeciwciała przeciwko białku cytrulinowemu (ACPA), insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF-1), białko C-reaktywne (CRP) ), białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGFBP-1) i białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu-3 (IGFBP-3). Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o noszenie akcelerometru przez 7 dni w celu pomiaru aktywności fizycznej. W ciągu 7 dni uczestnicy zostaną skierowani do Centrum Nauk Klinicznych i Translacyjnych (CCTS) w celu wykonania biopsji mięśnia obszernego bocznego.

W badaniu klinicznym pioglitazonu 36 uczestników z insulinoopornością zostanie zwerbowanych do otrzymywania pioglitazonu. Po wyrażeniu świadomej zgody przez uczestniczki, kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu na wizytach 1, 3 i 6. Badacz dokona przeglądu kwalifikacji uczestników, a uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących pioglitazon w dawce 45 mg na dobę lub odpowiadające im placebo przez 15 tygodni. Poniżej schemat dawkowania.

Uczestnicy zaczną od przyjmowania rosnących dawek przez trzy tygodnie w następujący sposób: 1 kapsułka (15 mg) dziennie przez 7 dni, 1 kapsułka dziennie (30 mg) przez 7 dni i 1 kapsułka (45 mg), jeśli jest tolerowana. Uczestnicy będą kontynuować tę dawkę (45 mg) przez 10 tygodni leczenia. Kapsułki placebo lub bez pioglitazonu będą wyglądać identycznie jak kapsułki pioglitazonu, ale będą zawierać substancje obojętne, a schemat zwiększania dawek będzie taki sam.

Jeśli uczestnicy doświadczają trudności z lekiem, badacze spowalniają tempo zwiększania dawki. Jeśli nie mogą przyjmować 45 mg dziennie, mogą zostać usunięci z badania. Kapsułki placebo będą wyglądać identycznie jak kapsułki pioglitazonu, ale będą zawierać substancje obojętne. Mieszanie i wydawanie leków (w tym zaślepianie) będzie obsługiwane przez Investigational Drug Service Uniwersytetu Kentucky, które rutynowo pełni tę funkcję. Wszyscy uczestnicy badania pioglitazonu przejdą drugą rundę oceny. Podczas 15-tygodniowej próby leku uczestnicy będą otrzymywać comiesięczne telefony w celu monitorowania działań niepożądanych. Dodatkowo uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie dziennego dziennika przyjmowania leków w celu monitorowania przestrzegania zaleceń i działań niepożądanych. Biopsja mięśnia szkieletowego zostanie przeprowadzona po leczeniu pioglitazonem/placebo, co nastąpi w ciągu 1-2 tygodni po drugiej rundzie ocen po leczeniu pioglitazonem.