Luuston lihasten toimintahäiriö nivelreumassa (RA)

Tutkija aikoo rekisteröidä 80 nivelreumaa sairastavaa osallistujaa ja 30 35–65-vuotiasta ei-raahaa sairastavaa henkilöä elokuun 2015 ja joulukuun 2018 välisenä aikana (arm-1). Tutkija suunnittelee suorittavansa neulalihasbiopsian osalle osallistujia, jotka suostuvat tähän toimenpiteeseen. Ilmoittautuneiden osallistujien kohortin kokonaismäärästä 36 osallistujalla tunnistetaan insuliiniresistenssiä ja heidät värvätään osallistumaan pioglitatsonitutkimukseen (haara 2). Potilaat, jotka päättävät osallistua pioglitatsoni/plasebo-tutkimukseen, allekirjoittavat erillisen suostumusasiakirjan käynnin 1 aikana.

Koska nivelreuma on yleisempää naisilla, on odotettavissa, että 2/3 osallistujista on naisia. Lapsia, raskaana olevia tai imettäviä naisia, aikuisia, joiden suostumuskyky on heikentynyt, tai haavoittuvia väestöryhmiä ei oteta mukaan.

Poikkileikkaustutkimuksessa osallistujat käyvät tietoisen suostumuksensa jälkeen läpi historian ja fyysisen tutkimuksen reumatologilta varmistaakseen nivelreumadiagnoosin tai sen, että he ovat terveitä vapaaehtoisia. Tutkittava lääkäri tarkistaa kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Tämän vierailun aikana osallistujat täyttävät kyselylomakkeet, mukaan lukien lyhyt kipukartoitus (BPI), terveysarviokysely (HAQ), potilaiden raportoitujen tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) kyselylomake ja SF-36. Osallistujille tehdään kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA) jalan yläosan lihasmassan arvioimiseksi (dominoiva ja ei-dominoiva puoli) sekä tietokonetomografia (CT) kehon koostumuksen arvioimiseksi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti. Osallistujat käyvät läpi voimatestit ja väsyttävän polven ojennusharjoituksen. Veristä otetaan glukoosi, insuliini, maksan toimintakokeet (LFT), lipidiprofiili, reumatekijä (RF), sitrullinoitujen proteiinien vasta-aineet (ACPA), insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF-1), C-reaktiivinen proteiini (CRP) ), insuliinin kaltaista kasvutekijää sitova proteiini-1 (IGFBP-1) ja insuliinin kaltainen kasvutekijää sitova proteiini-3 (IGFBP-3). Kaikkia osallistujia pyydetään käyttämään kiihtyvyysanturia 7 päivän ajan fyysisen aktiivisuuden mittaamiseksi. Osallistujien on määrä palata Center for Clinical and Translational Science (CCTS) -keskukseen 7 päivän sisällä vastus lateralis -lihaksen biopsiaa varten.

Pioglitatsonin kliinisen kokeen tutkimuksessa 36 osallistujaa, joilla on insuliiniresistenssi, värvätään saamaan pioglitatsonia. Kun osallistujat ovat antaneet tietoisen suostumuksensa, hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti vierailuilla 1, 3 ja 6. Tutkija tarkistaa osallistujien kelpoisuuden ja osallistujat satunnaistetaan saamaan joko pioglitatsonia 45 mg päivässä tai vastaavaa lumelääkettä 15 viikon ajan. Alla on annostusaikataulu.

Osallistujat aloittavat ottamalla kasvavia annoksia kolmen viikon ajan seuraavasti: 1 kapseli (15 mg) päivässä 7 päivän ajan, 1 kapseli päivässä (30 mg) 7 päivän ajan ja 1 kapseli (45 mg), jos siedetään. Osallistujat jatkavat tätä annosta (45 mg) 10 hoitoviikon ajan. Plasebo- tai ei-pioglitatsonikapselit näyttävät samanlaisilta kuin pioglitatsonikapselit, mutta sisältävät inerttejä aineita, ja nouseva annosaikataulu on sama.

Jos osallistujilla on vaikeuksia lääkkeen kanssa, tutkijat hidastavat annoksen nostamista. Jos he eivät voi ottaa 45 mg/vrk, ne voidaan jättää pois tutkimuksesta. Lumekapselit näyttävät samanlaisilta kuin pioglitatsonikapselit, mutta sisältävät inerttejä aineita. Huumeiden yhdistämisestä ja jakelusta (mukaan lukien sokkouttaminen) huolehtii Kentuckyn yliopiston tutkiva huumepalvelu, joka rutiininomaisesti palvelee tätä tehtävää. Kaikki pioglitatsonitutkimukseen osallistujat käyvät läpi toisen arviointikierroksen. 15 viikon lääketutkimuksen aikana osallistujat saavat kuukausittain puheluita seuratakseen haittavaikutuksia. Lisäksi osallistujia pyydetään täyttämään päivittäinen lääkityspäiväkirja noudattamisen ja haittavaikutusten seuraamiseksi. Luustolihasbiopsia tehdään pioglitatsoni/plasebo-hoidon jälkeen, mikä tehdään 1-2 viikon kuluessa pioglitatsonihoidon jälkeisestä toisesta arviointikierroksesta.