Disfunção muscular esquelética na artrite reumatóide (AR)

O investigador planeja inscrever 80 participantes com AR e 30 controles sem AR com idades entre 35 e 65 anos entre agosto de 2015 e dezembro de 2018 (braço-1). O investigador planeja realizar uma biópsia muscular com agulha em um subconjunto de participantes que concordam em se submeter a esse procedimento. Do número total da coorte de participantes inscritos, 36 participantes serão identificados como tendo resistência à insulina e serão recrutados para participar do estudo de pioglitazona (braço-2). Os pacientes que optarem por continuar participando do estudo pioglitazona/placebo assinarão um documento de consentimento separado durante a Visita 1.

Como a AR é mais comum em mulheres, espera-se que 2/3 dos participantes sejam mulheres. Crianças, mulheres grávidas ou lactantes, adultos com capacidade de consentimento prejudicada ou populações vulneráveis ​​não serão inscritos.

No estudo transversal, após o consentimento informado, os participantes serão submetidos a um histórico e exame físico por um reumatologista para verificar o diagnóstico de AR ou se são voluntários saudáveis. Todos os critérios de inclusão e exclusão serão verificados pelo médico examinador. Durante esta visita, os participantes preencherão questionários, incluindo o Inventário Breve de Dor (BPI), Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ), questionário do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) e SF-36. Os participantes serão submetidos à varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) para avaliar a massa muscular da parte superior da perna (lados dominante e não dominante), bem como tomografia computadorizada (TC) para avaliar a composição corporal. As mulheres em idade reprodutiva serão submetidas a testes de gravidez na urina. Os participantes serão submetidos a testes de força e uma sessão cansativa de exercícios de extensão do joelho. O sangue será coletado para glicose, insulina, testes de função hepática (LFT), perfil lipídico, fator reumatóide (FR), anticorpos anti-proteína citrulinada (ACPA), fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1), proteína C reativa (PCR). ), proteína 1 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP-1) e proteína 3 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP-3). Todos os participantes serão solicitados a usar um acelerômetro por 7 dias para medir a atividade física. Os participantes serão agendados para retornar ao Centro de Ciências Clínicas e Translacionais (CCTS) dentro de 7 dias para biópsia do músculo vasto lateral.

No estudo clínico de pioglitazona, 36 participantes com resistência à insulina serão recrutados para receber pioglitazona. Depois que os participantes fornecerem consentimento informado, as mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez de urina nas visitas 1, 3 e 6. O investigador revisará a elegibilidade dos participantes e os participantes serão randomizados para receber pioglitazona 45 mg diariamente ou placebo correspondente por 15 semanas. Abaixo está o esquema de dosagem.

Os participantes começarão tomando doses crescentes por três semanas da seguinte forma: 1 cápsula (15mg) por dia durante 7 dias, 1 cápsula por dia (30 mg) por 7 dias e 1 cápsula (45mg), se tolerado. Os participantes continuarão esta dose (45 mg) durante as 10 semanas de tratamento. As cápsulas de placebo ou não pioglitazona serão idênticas às cápsulas de pioglitazona, mas conterão substâncias inertes, e o esquema de doses escalonadas será o mesmo.

Se os participantes tiverem dificuldade com o medicamento, os investigadores diminuirão o ritmo de escalonamento da dose. Se eles não puderem tomar 45 mg/dia, eles podem ser retirados do estudo. As cápsulas de placebo serão idênticas às cápsulas de pioglitazona, mas conterão substâncias inertes. A composição e distribuição de medicamentos (incluindo ocultação) serão tratadas pelo Serviço de Investigação de Drogas da Universidade de Kentucky, que serve rotineiramente para essa função. Todos os participantes do estudo da pioglitazona passarão por uma segunda rodada de avaliações. Durante o teste de drogas de 15 semanas, os participantes receberão telefonemas mensais para monitorar os efeitos adversos. Além disso, os participantes serão solicitados a preencher um diário de medicação diária para monitorar a adesão e os efeitos adversos. Uma biópsia do músculo esquelético será realizada após o tratamento com pioglitazona/placebo, que ocorrerá dentro de 1-2 semanas após a segunda rodada de avaliações após o tratamento com pioglitazona.