周期性発熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、子宮頸部腺炎 (PFAPA) を治療するためのプロバイオティクスとコルチコステロイド (PFAPA)

周期性発熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、および頸部腺炎 (PFAPA) は、1987 年に 12 人の小児患者の研究で初めて報告されました。 PFAPA は主に小児科の病気と考えられており、通常は 5 歳未満で発症します。 この症候群は、約 21 ～ 30 日ごとに再発し、平均 4 日間持続する定期的な発熱エピソード (39°C ～ 42°C) によって特徴付けられます。 患者は、古典的に 3 つの主要な関連症状の少なくとも 1 つを示します。アフタ性口内炎、咽頭炎、または頸部腺炎。 発熱の期間中、患者は無症候性であり、成長や発達に対する長期的な悪影響を経験しません. 現在、この症候群の病因は不明ですが、遺伝性ではなく、特定の集団を対象としているようには見えません。

適用可能な診断検査がないため、PFAPA の同定は主に患者の病歴と身体検査に依存しています。 この方法論は、定期的な発熱の他の原因を除外するために、患者の病気の臨床症状に大きく依存しています。 PFAPA の原因は不明であるため、いくつかの治療法が提案されています。 コルチコステロイドは、現在の標準治療です。通常、プレドニゾロン (1 mg/kg) の単回投与を、発熱の最初の徴候があったときに投与し、その後、必要に応じて発熱期に投与します。 いくつかの研究は、プレドニゾロンの投与が発熱エピソードを中止するのに十分であることを示しています. しかし、この治療法は通常、発熱が再発するまでの健康的な間隔を狭めます。 熱が下がると、子供は学校に通ったり、他の活動に参加したりできるようになりますが、頻度が増えると、子供と親はさらに複雑になります。

胃酸の産生を減少させるヒスタミンH-2受容体アゴニストである経口シメチジンも、可能な治療法として使用されています. この治療法は熱性発作を抑制することが示されていますが、

薬物療法で再発性の発熱エピソードが解消されない場合は、扁桃摘出術という選択肢が考えられる代替手段となります。 PFAPA 症候群は大多数の患者で解消することが示されましたが、手術や全身麻酔に伴うリスクがあるため、これは第一選択治療としては好まれませんでした。

最近発表された文献は、ケモカインおよび炎症誘発性サイトカインを標的とする PFAPA の潜在的な新しい治療法を示唆しています。 PFAPA における周期的な炎症反応を阻害するための可能な方法は、免疫反応に起因する安全なレベルの継続的な軽度の炎症に患者をさらすことです。 小児集団におけるアレルギーと湿疹の軽減を調査した以前の研究では、プロバイオティクスの投与が炎症マーカーのレベルの上昇を誘発したことが示されました。 これらの低レベルの炎症反応は悪影響をもたらさず、免疫学的活性化の利点を提供しました。 プロバイオティクスの使用は、PFAPA の治療にこれまで研究されていなかったアプローチを提供します。 Nicholas Bennett 博士は、プロバイオティクスを自己投与した患者が PFAPA 症状の軽減を経験したという逸話的な証拠も観察しています。

これは、無作為化、前向き、二重盲検、プラセボ対照研究であり、無作為化は研究薬剤師によって行われ、患者の層別化は行われません。 Dr. Bennett と他の患者募集担当者は、参加者グループの割り当てについて知らされません。 標準治療は、発熱期の開始時に体重 1 kg あたり 1 mg のコルチコステロイドを 1 回投与し、必要に応じて 24 時間以内に 1 回繰り返すが、1 サイクルあたり 2 回以上投与しないことからなる。 コルチコステロイドの 2 回目の投与は、発熱が続く場合、最初の投与後 1 日以内にのみ行う必要があります。 治験薬は、治験期間中毎日投与されます。 治験薬の場合、患者は、熱くない60mlの水に混ぜた治験薬の1袋を毎日服用するように指示されます。 90±7日目、180±7日目、および270±7日目に、プロバイオティクスの再供給とコンプライアンスの評価のために、患者が研究サイトに来ます。 1年間のフォローアップ期間中、両親はコルチコステロイドの使用、プロバイオティクスの使用、追加の薬の使用、発熱の強さ、および関連する症状を追跡するために日記をつけるよう求められます. 一貫性を確保するために、標準化された温度計が提供されます。 これらの日誌は収集され、患者の進行状況は 3 か月ごとの標準治療で監視されます。 さらに、進捗状況を評価し、懸念事項に対処するために、フォローアップの電話が毎月行われます。