Probiotika a kortikosteroidy pro léčbu periodické horečky, aftózní stomatitidy, faryngitidy, cervikální adenitidy (PFAPA) (PFAPA)

Periodická horečka, aftózní stomatitida, faryngitida a cervikální adenitida (PFAPA) byly poprvé popsány v roce 1987 ve studii 12 dětských pacientů. PFAPA je převážně považována za dětské onemocnění s počátkem typicky ve věku do 5 let. Tento syndrom je charakterizován periodickými febrilními epizodami (39°C - 42°C) trvajícími v průměru 4 dny s recidivou přibližně každých 21-30 dní. Pacienti klasicky vykazují alespoň jeden ze tří hlavních souvisejících symptomů; aftózní stomatitida, faryngitida nebo cervikální adenitida. Mezi obdobími horečky jsou pacienti asymptomatičtí a nepociťují dlouhodobé škodlivé účinky na růst nebo vývoj. V současné době je etiologie tohoto syndromu neznámá, ale nezdá se, že by byl dědičný nebo nebyl zaměřen na specifické populace.

Vzhledem k nedostatku použitelných diagnostických testů je identifikace PFAPA závislá především na anamnéze pacienta a fyzikálním vyšetření. Tato metodologie se do značné míry opírá o klinickou prezentaci pacientova onemocnění, aby se vyloučily jiné příčiny periodické horečky. V důsledku neznámé příčiny PFAPA je k dispozici několik navrhovaných léčebných přístupů. Kortikosteroidy jsou současným standardem péče; typicky jedna dávka prednisolonu (1 mg/kg), podaná při prvních známkách horečky s následnou dávkou během febrilního období, pokud je to nutné. Několik studií ukázalo, že podání prednisolonu bylo dostatečné k přerušení febrilní epizody. Tato léčebná metoda však obvykle vede ke zkrácení zdravého intervalu mezi recidivou horečky. Snížení horečky umožňuje dětem navštěvovat školu a účastnit se dalších aktivit, ale zvýšená frekvence poskytuje dětem a rodičům další komplikace.

Jako možná léčba byl také použit perorální cimetidin, agonista histaminového H-2 receptoru, který vede ke snížení produkce žaludeční kyseliny. Tato léčba prokázala, že inhibuje febrilní epizody, byla účinná pouze v

Pokud medikamentózní terapie nevyřeší recidivující febrilní epizody, představuje možnou alternativu tonzilektomie. Bylo prokázáno, že syndrom PFAPA u většiny pacientů vymizel, avšak toto nebylo preferováno jako léčba první volby kvůli rizikům spojeným s chirurgickým zákrokem a celkovou anestezií.

Nedávno publikovaná literatura naznačuje potenciální novou léčbu PFAPA zaměřenou na chemokiny a prozánětlivé cytokiny. Možným způsobem inhibice cyklických zánětlivých odpovědí u PFAPA by bylo vystavení pacientů bezpečné úrovni kontinuálního zánětu nízkého stupně, který je výsledkem imunitní odpovědi. V předchozích studiích zkoumajících úlevu od alergie a ekzému u pediatrické populace bylo prokázáno, že podávání probiotik vyvolalo zvýšené hladiny zánětlivých markerů. Tyto nízké úrovně zánětlivých odpovědí nevedly k žádným nepříznivým účinkům a poskytovaly přínos imunologické aktivace. Použití probiotik poskytuje dříve neprobádaný přístup k léčbě PFAPA. Dr. Nicholas Bennett také pozoroval neoficiální důkazy, že pacienti, kteří si sami aplikovali probiotika, zaznamenali úlevu od symptomů PFAPA.

Jedná se o randomizovanou, prospektivní, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s randomizací, kterou provádí výzkumný lékárník za použití stejného procesu randomizace, bez stratifikace pacientů. Dr. Bennett a další náboráři pacientů zůstanou zaslepeni k přiřazení skupiny účastníků. Standardní péče spočívá v podávání kortikosteroidů v dávce 1 mg/kg tělesné hmotnosti jednorázově na začátku febrilního období, v případě potřeby 1x během 24 hodin, maximálně však ve dvou dávkách na cyklus. Druhá dávka kortikosteroidu se má podat pouze do jednoho dne po počáteční dávce, pokud horečka přetrvává. Testovaný produkt bude podáván denně po dobu trvání studie. U hodnoceného produktu budou pacienti instruováni, aby užívali denně jeden sáček studovaného produktu smíchaný s 60 ml vody, která není horká. Ve dnech 90 ± 7, 180 ± 7 a 270 ± 7 pacientů se dostaví na místo studie pro opětovné zásobení probiotikem a pro hodnocení kompliance. Během 1-letého období sledování budou rodiče požádáni, aby si vedli deník, aby mohli sledovat užívání kortikosteroidů, probiotik, užívání dalších léků, intenzitu horečky a související příznaky. Pro zajištění konzistence budou poskytnuty standardizované teploměry. Tyto časopisy budou shromažďovány a pokrok pacientů bude monitorován při standardních návštěvách péče každé tři měsíce. Kromě toho budou každý měsíc uskutečňovány následné telefonické hovory za účelem posouzení pokroku a řešení případných problémů.