Probiotika og kortikosteroider for behandling av periodisk feber, aftøs stomatitt, faryngitt, cervikal adenitt (PFAPA) (PFAPA)

Periodisk feber, aftøs stomatitt, faryngitt og cervikal adenitt (PFAPA) ble først beskrevet i 1987 i en studie av 12 pediatriske pasienter. PFAPA regnes hovedsakelig som en pediatrisk sykdom med utbruddet typisk under 5 år. Dette syndromet er karakterisert ved periodiske feberepisoder (39°C - 42°C) som varer i gjennomsnitt 4 dager med tilbakefall omtrent hver 21.-30. dag. Pasienter viser klassisk minst ett av tre hovedsymptomer; aftøs stomatitt, faryngitt eller cervikal adenitt. Mellom perioder med feber er pasientene asymptomatiske og opplever ikke langsiktige skadelige effekter på vekst eller utvikling. Foreløpig er etiologien til dette syndromet ukjent, men det ser ikke ut til å være arvelig eller målrettet mot spesifikke populasjoner.

På grunn av mangel på anvendelige diagnostiske tester, er identifiseringen av PFAPA hovedsakelig avhengig av pasienthistorie og fysisk undersøkelse. Denne metodikken er sterkt avhengig av klinisk presentasjon av pasientens sykdom for å utelukke andre årsaker til periodisk feber. Som et resultat av den ukjente årsaken til PFAPA, er det flere foreslåtte behandlingsmetoder tilgjengelig. Kortikosteroider er gjeldende standard for omsorg; typisk en enkelt dose prednisolon (1 mg/kg), gitt ved første tegn på feber med en påfølgende dose under feberperioden om nødvendig. Flere studier har vist at administrasjon av prednisolon var tilstrekkelig for å avbryte feberepisoden. Imidlertid resulterer denne behandlingsmetoden typisk i en reduksjon i det friske intervallet mellom febertilbakekomst. Feberreduksjonen gir barn mulighet til å gå på skolen og delta i andre aktiveringer, men den økte frekvensen gir ytterligere komplikasjoner for barn og foreldre.

Oral cimetidin, en histamin H-2 reseptoragonist som gir redusert produksjon av magesyre, har også blitt brukt som mulig behandling. Denne behandlingen har vist seg å hemme feberepisoder, den var kun effektiv i

Hvis medikamentell behandling ikke klarer å løse tilbakevendende feberepisoder, er muligheten for tonsillektomi et mulig alternativ. PFAPA-syndrom ble vist å gå over hos de fleste pasienter, men dette ble ikke foretrukket som en førstelinjebehandling på grunn av risikoen forbundet med kirurgi og generell anestesi.

Nylig publisert litteratur antyder en potensiell ny behandling for PFAPA rettet mot kjemokiner og proinflammatoriske cytokiner. En mulig metode for inhibering av sykliske inflammatoriske responser i PFAPA vil være eksponering av pasienter for et trygt nivå av kontinuerlig lavgradig betennelse, som følge av en immunrespons. I tidligere studier som undersøkte allergi og eksemlindring i pediatriske populasjoner, ble det vist at administrering av probiotika induserte forhøyede nivåer av inflammatoriske markører. Disse lavnivåinflammatoriske responsene resulterte i ingen uheldige effekter og ga en immunologisk aktiveringsfordel. Bruk av probiotika gir en tidligere ustudert tilnærming til behandling av PFAPA. Dr. Nicholas Bennett har også observert anekdotiske bevis for at pasienter som selv administrerte probiotika opplevde lindring av PFAPA-symptomene.

Dette er en randomisert, prospektiv, dobbeltblind, placebokontrollert studie der randomiseringen gjøres av forskningsfarmasøyten ved bruk av en lik randomiseringsprosess, ingen stratifisering av pasienter. Dr. Bennett og andre pasientrekrutterere vil forbli blindet for deltakergruppeoppgaven. Standardbehandlingen består av kortikosteroiddosering på 1 mg/kg kroppsvekt gitt én gang ved begynnelsen av feberperioden, gjentatt én gang innen 24 timer om nødvendig, men ikke mer enn to doser per syklus. Den andre dosen med kortikosteroid skal bare gis innen én dag etter startdosen hvis feberen vedvarer. Undersøkelsesproduktet vil bli administrert daglig i løpet av studien. For undersøkelsesproduktet vil pasienter bli bedt om å ta daglig en pose med studieproduktet blandet i 60 ml vann som ikke er varmt. På dagene 90±7 vil 180±7 og 270±7 pasienter komme til studiestedet for gjentilførsel av probiotika og for evaluering av compliance. Gjennom den 1-årige oppfølgingsperioden vil foreldre bli bedt om å føre en journal for å spore kortikosteroidbruk, probiotikabruk, tilleggsmedisinbruk, feberintensitet og tilhørende symptomer. Standardiserte termometre vil bli gitt for å sikre konsistens. Disse journalene vil bli samlet inn og pasientens fremgang vil bli overvåket ved standard behandlingsbesøk hver tredje måned. I tillegg vil det bli foretatt oppfølgingstelefoner månedlig for å vurdere fremdriften og for å løse eventuelle bekymringer.