Пробиотики и кортикостероиды для лечения периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита, шейного аденита (PFAPA) (PFAPA)

Периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и шейный аденит (PFAPA) впервые были описаны в 1987 году при исследовании 12 детей. PFAPA преимущественно считается педиатрическим заболеванием с началом, как правило, в возрасте до 5 лет. Для этого синдрома характерны периодические лихорадочные эпизоды (39°С - 42°С) продолжительностью в среднем 4 дня с рецидивами примерно через 21-30 дней. У пациентов обычно наблюдается по крайней мере один из трех основных сопутствующих симптомов; афтозный стоматит, фарингит или шейный аденит. Между периодами лихорадки у пациентов отсутствуют какие-либо симптомы, и они не испытывают долгосрочных неблагоприятных последствий для роста или развития. В настоящее время этиология этого синдрома неизвестна, но, по-видимому, он не является наследственным или нацеленным на определенные группы населения.

Из-за отсутствия применимых диагностических тестов идентификация PFAPA преимущественно зависит от истории болезни пациента и физического осмотра. Эта методология в значительной степени зависит от клинических проявлений болезни пациента, чтобы исключить другие причины периодической лихорадки. Из-за неизвестной причины PFAPA существует несколько предлагаемых подходов к лечению. Кортикостероиды являются текущим стандартом лечения; как правило, однократная доза преднизолона (1 мг/кг) вводится при первых признаках лихорадки с последующей дозой во время лихорадочного периода, если это необходимо. Несколько исследований показали, что введения преднизолона было достаточно, чтобы купировать лихорадочный эпизод. Однако этот метод лечения обычно приводит к уменьшению здорового интервала между рецидивами лихорадки. Снижение лихорадки позволяет детям посещать школу и участвовать в других мероприятиях, но повышенная частота создает дополнительные осложнения для детей и родителей.

Пероральный циметидин, агонист гистаминовых Н-2 рецепторов, который приводит к снижению выработки желудочной кислоты, также использовался в качестве возможного лечения. Было показано, что это лечение подавляет лихорадочные эпизоды, оно было эффективным только при

Если медикаментозная терапия не приводит к разрешению рецидивирующих лихорадочных эпизодов, возможной альтернативой является тонзиллэктомия. Было показано, что синдром PFAPA разрешается у большинства пациентов, однако это не предпочтительно в качестве лечения первой линии из-за рисков, связанных с хирургическим вмешательством и общей анестезией.

Недавно опубликованная литература предлагает потенциальное новое лечение PFAPA, нацеленное на хемокины и провоспалительные цитокины. Возможным методом ингибирования циклических воспалительных реакций при PFAPA может быть воздействие на пациентов безопасного уровня непрерывного слабовыраженного воспаления, возникающего в результате иммунного ответа. В предыдущих исследованиях, посвященных облегчению симптомов аллергии и экземы у детей, было показано, что введение пробиотиков вызывает повышенный уровень маркеров воспаления. Эти воспалительные реакции низкого уровня не приводили к неблагоприятным эффектам и обеспечивали иммунологическую активацию. Использование пробиотиков обеспечивает ранее неизученный подход к лечению PFAPA. Доктор Николас Беннетт также наблюдал неподтвержденные данные о том, что пациенты, которые самостоятельно принимали пробиотики, испытывали облегчение своих симптомов PFAPA.

Это рандомизированное, проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, в котором рандомизация проводится фармацевтом-исследователем с использованием равного процесса рандомизации, без стратификации пациентов. Доктор Беннетт и другие рекрутеры пациентов останутся вслепую относительно группового назначения участников. Стандартом лечения является введение кортикостероидов в дозе 1 мг/кг массы тела однократно в начале лихорадочного периода, при необходимости повторно однократно в течение 24 часов, но не более двух доз за цикл. Вторую дозу кортикостероида следует вводить только в течение одного дня после первой дозы, если лихорадка сохраняется. Исследуемый продукт будет вводиться ежедневно в течение всего периода исследования. Что касается исследуемого продукта, пациентам будет рекомендовано ежедневно принимать один пакетик исследуемого продукта, смешанный с 60 мл негорячей воды. На 90±7, 180±7 и 270±7 дни пациенты будут приходить в исследовательский центр для пополнения запасов пробиотика и для оценки соблюдения режима лечения. В течение 1 года наблюдения родителей попросят вести дневник, чтобы отслеживать использование кортикостероидов, использование пробиотиков, использование дополнительных лекарств, интенсивность лихорадки и сопутствующие симптомы. Стандартные термометры будут предоставлены для обеспечения согласованности. Эти журналы будут собираться, и прогресс пациента будет отслеживаться во время стандартных посещений врача каждые три месяца. Кроме того, ежемесячно будут совершаться последующие телефонные звонки для оценки прогресса и решения любых проблем.