Probióticos e corticosteróides para o tratamento de febre periódica, estomatite aftosa, faringite, adenite cervical (PFAPA) (PFAPA)

Febre periódica, estomatite aftosa, faringite e adenite cervical (PFAPA) foi descrita pela primeira vez em 1987 em um estudo de 12 pacientes pediátricos. A PFAPA é predominantemente considerada uma doença pediátrica com início ocorrendo tipicamente antes dos 5 anos de idade. Esta síndrome é caracterizada por episódios febris periódicos (39°C - 42°C) com duração média de 4 dias, com recorrência aproximadamente a cada 21-30 dias. Os pacientes exibem classicamente pelo menos um dos três principais sintomas associados; estomatite aftosa, faringite ou adenite cervical. Entre os períodos de febre, os pacientes são assintomáticos e não apresentam efeitos deletérios de longo prazo no crescimento ou desenvolvimento. Atualmente, a etiologia desta síndrome é desconhecida, mas não parece ser hereditária ou atingir populações específicas.

Devido à falta de testes diagnósticos aplicáveis, a identificação da PFAPA depende predominantemente da história do paciente e do exame físico. Essa metodologia depende muito da apresentação clínica da doença do paciente para descartar outras causas de febre periódica. Como resultado da causa desconhecida da PFAPA, existem várias abordagens de tratamento propostas disponíveis. Os corticosteróides são o padrão de tratamento atual; tipicamente uma dose única de prednisolona (1 mg/kg), administrada nos primeiros sinais de febre com uma dose subsequente durante o período febril, se necessário. Vários estudos demonstraram que a administração de prednisolona foi suficiente para abortar o episódio febril. No entanto, esse método de tratamento geralmente resulta em uma diminuição no intervalo saudável entre a recorrência da febre. A redução da febre permite que as crianças frequentem a escola e participem de outras atividades, mas o aumento da frequência oferece complicações adicionais para crianças e pais.

A cimetidina oral, um agonista do receptor H-2 da histamina que resulta na redução da produção de ácido estomacal, também tem sido usada como possível tratamento. Este tratamento mostrou inibir episódios febris, só foi eficaz em

Se a terapia medicamentosa não resolver os episódios febris recorrentes, a opção de amigdalectomia apresenta uma alternativa possível. A síndrome PFAPA mostrou resolução na maioria dos pacientes, no entanto, isso não é preferido como tratamento de primeira linha devido aos riscos associados à cirurgia e à anestesia geral.

A literatura publicada recentemente sugere um novo tratamento potencial para o PFAPA visando quimiocinas e citocinas pró-inflamatórias. Um possível método para a inibição das respostas inflamatórias cíclicas na PFAPA seria a exposição dos pacientes a um nível seguro de inflamação contínua de baixo grau, resultante de uma resposta imune. Em estudos anteriores que investigaram o alívio de alergias e eczemas em populações pediátricas, foi demonstrado que a administração de probióticos induziu níveis elevados de marcadores inflamatórios. Essas respostas inflamatórias de baixo nível não resultaram em efeitos adversos e forneceram um benefício de ativação imunológica. O uso de probióticos fornece uma abordagem não estudada anteriormente para o tratamento da PFAPA. O Dr. Nicholas Bennett também observou evidências anedóticas de que pacientes que auto-administraram probióticos experimentaram alívio de seus sintomas de PFAPA.

Este é um estudo randomizado, prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo, com a randomização sendo feita pelo farmacêutico pesquisador usando um processo de randomização igual, sem estratificação de pacientes. O Dr. Bennett e outros recrutadores de pacientes permanecerão cegos quanto à designação do grupo de participantes. O padrão de tratamento consiste na dosagem de corticosteróide de 1 mg/kg de peso corporal administrado uma vez no início do período febril, repetido uma vez dentro de 24 horas, se necessário, mas não mais do que duas doses por ciclo. A segunda dose de corticosteróide só deve ser administrada dentro de um dia após a dose inicial se a febre persistir. O produto experimental será administrado diariamente durante a duração do estudo. Para o produto experimental, os pacientes serão instruídos a tomar diariamente um sachê do produto do estudo misturado a 60 ml de água não quente. Nos dias 90±7, 180±7 e 270±7, os pacientes virão ao local do estudo para reabastecimento do probiótico e para avaliação da adesão. Durante o período de acompanhamento de 1 ano, os pais serão solicitados a manter um diário para rastrear o uso de corticosteroides, uso de probióticos, uso de medicamentos adicionais, intensidade da febre e sintomas associados. Serão fornecidos termômetros padronizados para garantir a consistência. Esses diários serão coletados e o progresso do paciente será monitorado nas visitas de atendimento padrão a cada três meses. Além disso, telefonemas de acompanhamento serão feitos mensalmente para avaliar o progresso e abordar quaisquer preocupações.