Probiotyki i kortykosteroidy w leczeniu okresowej gorączki, aftowego zapalenia jamy ustnej, zapalenia gardła, zapalenia gruczołu krokowego szyjki macicy (PFAPA) (PFAPA)

Okresowa gorączka, aftowe zapalenie jamy ustnej, zapalenie gardła i zapalenie węzłów chłonnych szyjki macicy (PFAPA) została po raz pierwszy opisana w 1987 roku w badaniu 12 pacjentów pediatrycznych. PFAPA jest głównie uważana za chorobę dziecięcą, której początek zwykle występuje w wieku poniżej 5 lat. Zespół ten charakteryzuje się okresowymi epizodami gorączkowymi (39°C - 42°C) trwającymi średnio 4 dni z nawrotami mniej więcej co 21-30 dni. Pacjenci klasycznie wykazują co najmniej jeden z trzech głównych powiązanych objawów; aftowe zapalenie jamy ustnej, zapalenie gardła lub zapalenie węzłów chłonnych szyjki macicy. Pomiędzy okresami gorączki pacjenci nie mają żadnych objawów i nie doświadczają długoterminowego szkodliwego wpływu na wzrost lub rozwój. Obecnie etiologia tego zespołu jest nieznana, ale nie wydaje się, aby była dziedziczna lub dotyczyła określonych populacji.

Ze względu na brak odpowiednich testów diagnostycznych identyfikacja PFAPA zależy przede wszystkim od wywiadu i badania fizykalnego. Ta metodologia w dużej mierze opiera się na obrazie klinicznym choroby pacjenta, aby wykluczyć inne przyczyny okresowej gorączki. W wyniku nieznanej przyczyny PFAPA dostępnych jest kilka proponowanych podejść terapeutycznych. Obecnym standardem leczenia są kortykosteroidy; zazwyczaj pojedyncza dawka prednizolonu (1 mg/kg mc.) podawana przy pierwszych objawach gorączki, a następnie, jeśli to konieczne, następna dawka w okresie gorączkowym. W kilku badaniach wykazano, że podanie prednizolonu było wystarczające do przerwania epizodu gorączkowego. Jednak ta metoda leczenia zwykle skutkuje skróceniem zdrowego odstępu między nawrotami gorączki. Zmniejszenie gorączki pozwala dzieciom uczęszczać do szkoły i uczestniczyć w innych zajęciach, ale zwiększona częstotliwość powoduje dodatkowe komplikacje dla dzieci i rodziców.

Jako możliwe leczenie stosowano również doustną cymetydynę, agonistę receptora histaminowego H-2, która powoduje zmniejszenie wytwarzania kwasu żołądkowego. Wykazano, że to leczenie hamuje epizody gorączki, było skuteczne tylko w

Jeśli leczenie farmakologiczne nie rozwiąże nawracających epizodów gorączkowych, możliwą alternatywą jest wycięcie migdałków. Wykazano, że zespół PFAPA ustępował u większości pacjentów, jednak nie jest to preferowane jako leczenie pierwszego rzutu ze względu na ryzyko związane z operacją i znieczuleniem ogólnym.

Niedawno opublikowana literatura sugeruje potencjalne nowe leczenie PFAPA ukierunkowane na chemokiny i cytokiny prozapalne. Możliwą metodą hamowania cyklicznych odpowiedzi zapalnych w PFAPA byłoby narażenie pacjentów na bezpieczny poziom ciągłego stanu zapalnego o niskim stopniu złośliwości, wynikającego z odpowiedzi immunologicznej. We wcześniejszych badaniach dotyczących łagodzenia alergii i egzemy w populacjach pediatrycznych wykazano, że podawanie probiotyków indukowało podwyższone poziomy markerów stanu zapalnego. Te odpowiedzi zapalne o niskim poziomie nie powodowały żadnych działań niepożądanych i zapewniały korzyść w postaci aktywacji immunologicznej. Stosowanie probiotyków zapewnia wcześniej niebadane podejście do leczenia PFAPA. Dr Nicholas Bennett zaobserwował również niepotwierdzone dowody na to, że pacjenci, którzy samodzielnie podawali probiotyki, odczuwali ulgę w objawach PFAPA.

Jest to randomizowane, prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, w którym randomizacja jest przeprowadzana przez farmaceutę badawczego przy użyciu równego procesu randomizacji, bez stratyfikacji pacjentów. Dr Bennett i inni rekruterzy pacjentów pozostaną ślepi na przydział do grupy uczestników. Standardowe postępowanie polega na podaniu kortykosteroidu w dawce 1 mg/kg mc. jednorazowo na początku okresu gorączkowego, w razie potrzeby powtórzenie raz w ciągu 24 godzin, ale nie więcej niż 2 dawki na cykl. Drugą dawkę kortykosteroidu należy podać w ciągu jednego dnia po dawce początkowej, jeśli gorączka utrzymuje się. Badany produkt będzie podawany codziennie przez cały czas trwania badania. W przypadku badanego produktu pacjenci zostaną poinstruowani, aby codziennie przyjmować jedną saszetkę badanego produktu zmieszaną z 60 ml niegorącej wody. W dniach 90±7, 180±7 i 270±7 pacjenci będą zgłaszać się do ośrodka badawczego w celu uzupełnienia probiotyku i oceny przestrzegania zaleceń. Przez cały roczny okres obserwacji rodzice będą proszeni o prowadzenie dziennika w celu śledzenia stosowania kortykosteroidów, stosowania probiotyków, stosowania dodatkowych leków, intensywności gorączki i powiązanych objawów. Zapewnione zostaną znormalizowane termometry, aby zapewnić spójność. Te dzienniki będą gromadzone, a postępy pacjentów będą monitorowane podczas standardowych wizyt co trzy miesiące. Ponadto co miesiąc będą odbywały się kolejne rozmowy telefoniczne w celu oceny postępów i rozwiania wszelkich wątpliwości.