Probiotiques et corticostéroïdes pour le traitement de la fièvre périodique, de la stomatite aphteuse, de la pharyngite et de l'adénite cervicale (PFAPA) (PFAPA)

La fièvre périodique, la stomatite aphteuse, la pharyngite et l'adénite cervicale (PFAPA) ont été décrites pour la première fois en 1987 dans une étude portant sur 12 patients pédiatriques. Le PFAPA est principalement considéré comme une maladie pédiatrique dont l'apparition survient généralement avant l'âge de 5 ans. Ce syndrome se caractérise par des épisodes fébriles périodiques (39°C - 42°C) d'une durée moyenne de 4 jours avec récidive environ tous les 21 à 30 jours. Les patients présentent classiquement au moins un des trois principaux symptômes associés ; stomatite aphteuse, pharyngite ou adénite cervicale. Entre les périodes de fièvre, les patients sont asymptomatiques et ne présentent pas d'effets délétères à long terme sur la croissance ou le développement. Actuellement, l'étiologie de ce syndrome est inconnue mais ne semble pas être héréditaire ou cibler des populations spécifiques.

En raison d'un manque de tests de diagnostic applicables, l'identification du PFAPA dépend principalement des antécédents du patient et de l'examen physique. Cette méthodologie s'appuie fortement sur la présentation clinique de la maladie du patient pour exclure d'autres causes de fièvre périodique. En raison de la cause inconnue du PFAPA, plusieurs approches de traitement proposées sont disponibles. Les corticostéroïdes sont la norme de soins actuelle ; généralement une dose unique de prednisolone (1 mg/kg), administrée dès les premiers signes de fièvre avec une dose ultérieure pendant la période fébrile si nécessaire. Plusieurs études ont montré que l'administration de prednisolone était suffisante pour faire avorter l'épisode fébrile. Cependant, cette méthode de traitement entraîne généralement une diminution de l'intervalle sain entre la réapparition de la fièvre. La réduction de la fièvre permet aux enfants d'aller à l'école et de participer à d'autres activités, mais l'augmentation de la fréquence entraîne des complications supplémentaires pour les enfants et les parents.

La cimétidine orale, un agoniste des récepteurs de l'histamine H-2 qui entraîne une réduction de la production d'acide gastrique, a également été utilisée comme traitement possible. Ce traitement a montré qu'il inhibait les épisodes fébriles, il n'était efficace que dans

Si le traitement médicamenteux ne parvient pas à résoudre les épisodes fébriles récurrents, l'option de l'amygdalectomie présente une alternative possible. Le syndrome PFAPA s'est avéré résolutif chez la majorité des patients, mais cela n'a pas été préféré comme traitement de première ligne en raison des risques associés à la chirurgie et à l'anesthésie générale.

La littérature récemment publiée suggère un nouveau traitement potentiel pour le PFAPA ciblant les chimiokines et les cytokines pro-inflammatoires. Une méthode possible pour l'inhibition des réponses inflammatoires cycliques dans le PFAPA serait l'exposition des patients à un niveau sûr d'inflammation continue de bas grade, résultant d'une réponse immunitaire. Dans des études antérieures portant sur le soulagement des allergies et de l'eczéma chez les populations pédiatriques, il a été démontré que l'administration de probiotiques induisait des niveaux élevés de marqueurs inflammatoires. Ces réponses inflammatoires de faible niveau n'ont entraîné aucun effet indésirable et ont fourni un avantage d'activation immunologique. L'utilisation de probiotiques fournit une approche auparavant non étudiée pour le traitement du PFAPA. Le Dr Nicholas Bennett a également observé des preuves anecdotiques selon lesquelles les patients qui s'auto-administraient des probiotiques ont ressenti un soulagement de leurs symptômes de PFAPA.

Il s'agit d'une étude randomisée, prospective, à double insu et contrôlée par placebo, la randomisation étant effectuée par le pharmacien chercheur en utilisant un processus de randomisation égal, sans stratification des patients. Le Dr Bennett et les autres recruteurs de patients resteront aveugles à l'affectation du groupe de participants. La norme de soins consiste en une dose de corticostéroïdes de 1 mg/kg de poids corporel administrée une fois au début de la période fébrile, répétée une fois dans les 24 heures si nécessaire, mais pas plus de deux doses par cycle. La deuxième dose de corticostéroïde ne doit être administrée que dans la journée qui suit la dose initiale si la fièvre persiste. Le produit expérimental sera administré quotidiennement pendant toute la durée de l'étude. Pour le produit expérimental, les patients seront invités à prendre quotidiennement un sachet du produit à l'étude mélangé à 60 ml d'eau non chaude. Les jours 90 ± 7, 180 ± 7 et 270 ± 7, les patients viendront sur le site de l'étude pour se réapprovisionner en probiotique et pour évaluer l'observance. Tout au long de la période de suivi d'un an, les parents seront invités à tenir un journal pour suivre l'utilisation des corticostéroïdes, l'utilisation des probiotiques, l'utilisation de médicaments supplémentaires, l'intensité de la fièvre et les symptômes associés. Des thermomètres normalisés seront fournis pour assurer l'uniformité. Ces journaux seront collectés et les progrès des patients seront suivis lors des visites de soins standard tous les trois mois. De plus, des appels téléphoniques de suivi seront effectués mensuellement pour évaluer les progrès et répondre à toute préoccupation.