Probiotika og kortikosteroider til behandling af periodisk feber, aftøs stomatitis, pharyngitis, cervikal adenitis (PFAPA) (PFAPA)

Periodisk feber, aftøs stomatitis, pharyngitis og cervikal adenitis (PFAPA) blev først beskrevet i 1987 i en undersøgelse af 12 pædiatriske patienter. PFAPA betragtes overvejende som en pædiatrisk sygdom, som typisk opstår under 5 år. Dette syndrom er karakteriseret ved periodiske feberepisoder (39°C - 42°C), der varer i gennemsnit 4 dage med recidiv cirka hver 21.-30. dag. Patienter udviser klassisk mindst ét ​​af tre hovedsymptomer; aftøs stomatitis, pharyngitis eller cervikal adenitis. Mellem perioder med feber er patienter asymptomatiske og oplever ikke langsigtede skadelige virkninger på vækst eller udvikling. I øjeblikket er ætiologien af ​​dette syndrom ukendt, men den ser ikke ud til at være arvelig eller målrettet mod specifikke populationer.

På grund af mangel på anvendelige diagnostiske tests er identifikation af PFAPA overvejende afhængig af patienthistorie og fysisk undersøgelse. Denne metodologi er stærkt afhængig af klinisk præsentation af patientens sygdom for at udelukke andre årsager til periodisk feber. Som et resultat af den ukendte årsag til PFAPA er der flere foreslåede behandlingsmetoder tilgængelige. Kortikosteroider er den nuværende standard for pleje; typisk en enkelt dosis prednisolon (1 mg/kg), givet ved første tegn på feber med en efterfølgende dosis under feberperioden, hvis det er nødvendigt. Adskillige undersøgelser har vist, at administration af prednisolon var tilstrækkelig til at afbryde feberepisoden. Denne behandlingsmetode resulterer dog typisk i et fald i det raske interval mellem febertilbagefald. Feberreduktionen giver børn mulighed for at gå i skole og deltage i andre aktiveringer, men den øgede frekvens giver yderligere komplikationer for børn og forældre.

Oral cimetidin, en histamin H-2 receptoragonist, der resulterer i reduceret produktion af mavesyre, er også blevet brugt som mulig behandling. Denne behandling har vist sig at hæmme feberepisoder, den var kun effektiv i

Hvis medicinbehandling ikke løser tilbagevendende feberepisoder, er muligheden for tonsillektomi et muligt alternativ. PFAPA-syndrom blev vist at forsvinde hos de fleste patienter, men dette blev ikke foretrukket som en førstelinjebehandling på grund af risici forbundet med kirurgi og generel anæstesi.

Nylig offentliggjort litteratur foreslår en potentiel ny behandling for PFAPA rettet mod kemokiner og proinflammatoriske cytokiner. En mulig metode til inhibering af cykliske inflammatoriske reaktioner i PFAPA ville være udsættelse af patienter for et sikkert niveau af kontinuerlig lavgradig inflammation, som følge af et immunrespons. I tidligere undersøgelser, der undersøgte allergi og eksemlindring i pædiatriske populationer, blev det vist, at administration af probiotika inducerede forhøjede niveauer af inflammatoriske markører. Disse inflammatoriske reaktioner på lavt niveau resulterede ikke i nogen negative virkninger og gav en immunologisk aktiveringsfordel. Brug af probiotika giver en tidligere ustuderet tilgang til behandlingen af ​​PFAPA. Dr. Nicholas Bennett har også observeret anekdotiske beviser for, at patienter, der selv administrerede probiotika, oplevede lindring af deres PFAPA-symptomer.

Dette er et randomiseret, prospektivt, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, hvor randomiseringen udføres af forskningsfarmaceuten ved hjælp af en ligeværdig randomiseringsproces, uden stratificering af patienter. Dr. Bennett og andre patientrekrutterere vil forblive blinde over for deltagergruppens opgave. Standardbehandlingen består af kortikosteroiddosering på 1 mg/kg kropsvægt givet én gang ved begyndelsen af ​​feberperioden, gentaget én gang inden for 24 timer, hvis det er nødvendigt, men ikke mere end to doser pr. cyklus. Den anden dosis kortikosteroid må kun gives inden for en dag efter den indledende dosis, hvis feberen varer ved. Afprøvningsproduktet vil blive administreret dagligt i hele undersøgelsens varighed. Til undersøgelsesproduktet vil patienter blive instrueret i at tage en pose af undersøgelsesproduktet dagligt blandet i 60 ml vand, der ikke er varmt. På dag 90±7, vil 180±7 og 270±7 patienter komme til undersøgelsesstedet for gentilførsel af probiotika og for evaluering af compliance. I løbet af den 1-årige opfølgningsperiode vil forældre blive bedt om at føre en dagbog for at spore kortikosteroidforbrug, probiotikaforbrug, yderligere medicinforbrug, feberintensitet og associerede symptomer. Standardiserede termometre vil blive leveret for at sikre ensartethed. Disse journaler vil blive indsamlet, og patientforløbet vil blive overvåget ved standardbehandlingsbesøg hver tredje måned. Derudover vil der blive foretaget opfølgende telefonopkald hver måned for at vurdere fremskridt og for at løse eventuelle bekymringer.