Probiotika und Kortikosteroide zur Behandlung von periodischem Fieber, aphthöser Stomatitis, Pharyngitis, zervikaler Adenitis (PFAPA) (PFAPA)

Periodisches Fieber, aphthöse Stomatitis, Pharyngitis und zervikale Adenitis (PFAPA) wurde erstmals 1987 in einer Studie mit 12 pädiatrischen Patienten beschrieben. PFAPA wird überwiegend als pädiatrische Krankheit angesehen, deren Beginn typischerweise unter 5 Jahren auftritt. Dieses Syndrom ist gekennzeichnet durch periodische Fieberschübe (39°C - 42°C), die durchschnittlich 4 Tage andauern und etwa alle 21-30 Tage wiederkehren. Patienten weisen klassischerweise mindestens eines von drei Hauptassoziationssymptomen auf; aphthöse Stomatitis, Pharyngitis oder zervikale Adenitis. Zwischen den Fieberperioden sind die Patienten asymptomatisch und erfahren keine schädlichen Langzeitwirkungen auf Wachstum oder Entwicklung. Derzeit ist die Ätiologie dieses Syndroms unbekannt, scheint aber nicht vererbbar zu sein oder spezifische Populationen anzusprechen.

Aufgrund eines Mangels an anwendbaren diagnostischen Tests hängt die Identifizierung von PFAPA hauptsächlich von der Anamnese und der körperlichen Untersuchung ab. Diese Methode stützt sich stark auf die klinische Darstellung der Krankheit des Patienten, um andere Ursachen für periodisches Fieber auszuschließen. Aufgrund der unbekannten Ursache von PFAPA gibt es mehrere vorgeschlagene Behandlungsansätze. Kortikosteroide sind der aktuelle Behandlungsstandard; typischerweise eine Einzeldosis Prednisolon (1 mg/kg), verabreicht bei den ersten Anzeichen von Fieber, mit einer nachfolgenden Dosis, falls erforderlich, während der Fieberphase. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Gabe von Prednisolon ausreichte, um die Fieberepisode abzubrechen. Diese Behandlungsmethode führt jedoch typischerweise zu einer Verkürzung des gesunden Intervalls zwischen dem Wiederauftreten des Fiebers. Die Verringerung des Fiebers ermöglicht es den Kindern, die Schule zu besuchen und an anderen Aktivitäten teilzunehmen, aber die erhöhte Häufigkeit bringt zusätzliche Komplikationen für Kinder und Eltern mit sich.

Oral verabreichtes Cimetidin, ein Histamin-H-2-Rezeptor-Agonist, der zu einer verminderten Produktion von Magensäure führt, wurde ebenfalls als mögliche Behandlung eingesetzt. Es hat sich gezeigt, dass diese Behandlung Fieberschübe hemmt, sie war nur wirksam bei

Wenn wiederkehrende Fieberschübe durch eine medikamentöse Therapie nicht behoben werden können, stellt die Tonsillektomie eine mögliche Alternative dar. Es wurde gezeigt, dass das PFAPA-Syndrom bei der Mehrheit der Patienten abklingt, jedoch wird dies aufgrund der Risiken, die mit einer Operation und Vollnarkose verbunden sind, nicht als Erstlinienbehandlung bevorzugt.

Kürzlich veröffentlichte Literatur schlägt eine potenzielle neue Behandlung für PFAPA vor, die auf Chemokine und proinflammatorische Zytokine abzielt. Ein mögliches Verfahren zur Hemmung zyklischer Entzündungsreaktionen bei PFAPA wäre die Exposition von Patienten gegenüber einem sicheren Niveau einer kontinuierlichen niedriggradigen Entzündung, die aus einer Immunantwort resultiert. In früheren Studien zur Linderung von Allergien und Ekzemen bei pädiatrischen Populationen wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Probiotika erhöhte Konzentrationen von Entzündungsmarkern induzierte. Diese Entzündungsreaktionen auf niedrigem Niveau führten zu keinen nachteiligen Wirkungen und stellten einen immunologischen Aktivierungsvorteil bereit. Die Verwendung von Probiotika bietet einen bisher nicht untersuchten Ansatz zur Behandlung von PFAPA. Dr. Nicholas Bennett hat auch anekdotische Beweise dafür beobachtet, dass Patienten, die sich Probiotika selbst verabreicht haben, eine Linderung ihrer PFAPA-Symptome erfahren haben.

Dies ist eine randomisierte, prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, bei der die Randomisierung vom forschenden Apotheker unter Verwendung eines gleichen Randomisierungsverfahrens vorgenommen wird, ohne Stratifizierung der Patienten. Dr. Bennett und andere Patientenanwerber bleiben gegenüber der Zuweisung der Teilnehmergruppe blind. Die Standardbehandlung besteht aus einer Kortikosteroid-Dosierung von 1 mg/kg Körpergewicht, einmal verabreicht zu Beginn der Fieberperiode, einmal innerhalb von 24 Stunden wiederholt, falls erforderlich, aber nicht mehr als zwei Dosen pro Zyklus. Die zweite Kortikosteroiddosis darf nur bei anhaltendem Fieber innerhalb eines Tages nach der Anfangsdosis verabreicht werden. Das Prüfpräparat wird für die Dauer der Studie täglich verabreicht. Für das Prüfprodukt werden die Patienten angewiesen, täglich einen Beutel des Studienprodukts gemischt mit 60 ml nicht heißem Wasser einzunehmen. An den Tagen 90 ± 7, 180 ± 7 und 270 ± 7 kommen die Patienten zur erneuten Versorgung mit dem Probiotikum und zur Bewertung der Compliance zum Studienzentrum. Während der 1-jährigen Nachbeobachtungszeit werden die Eltern gebeten, ein Tagebuch zu führen, um die Verwendung von Kortikosteroiden, die Verwendung von Probiotika, die Verwendung zusätzlicher Medikamente, die Fieberintensität und die damit verbundenen Symptome zu verfolgen. Standardisierte Thermometer werden zur Verfügung gestellt, um Konsistenz zu gewährleisten. Diese Tagebücher werden gesammelt und der Fortschritt des Patienten wird bei den Standardpflegebesuchen alle drei Monate überwacht. Darüber hinaus werden monatlich Folgetelefonate geführt, um den Fortschritt zu bewerten und etwaige Bedenken auszuräumen.