Probiotici e corticosteroidi per il trattamento della febbre periodica, stomatite aftosa, faringite, adenite cervicale (PFAPA) (PFAPA)

La febbre periodica, stomatite aftosa, faringite e adenite cervicale (PFAPA) è stata descritta per la prima volta nel 1987 in uno studio su 12 pazienti pediatrici. La PFAPA è prevalentemente considerata una malattia pediatrica con insorgenza che si verifica tipicamente sotto i 5 anni. Questa sindrome è caratterizzata da episodi febbrili periodici (39°C - 42°C) della durata media di 4 giorni con recidiva ogni 21-30 giorni circa. I pazienti mostrano classicamente almeno uno dei tre principali sintomi associati; stomatite aftosa, faringite o adenite cervicale. Tra i periodi di febbre, i pazienti sono asintomatici e non manifestano effetti deleteri a lungo termine sulla crescita o sullo sviluppo. Attualmente, l'eziologia di questa sindrome è sconosciuta ma non sembra essere ereditaria o mirare a popolazioni specifiche.

A causa della mancanza di test diagnostici applicabili, l'identificazione della PFAPA dipende principalmente dall'anamnesi del paziente e dall'esame fisico. Questa metodologia fa molto affidamento sulla presentazione clinica della malattia del paziente per escludere altre cause di febbre periodica. A causa della causa sconosciuta della PFAPA, sono disponibili diversi approcci terapeutici proposti. I corticosteroidi sono l'attuale standard di cura; tipicamente una singola dose di prednisolone (1 mg/kg), somministrata ai primi segni di febbre con una dose successiva durante il periodo febbrile, se necessario. Diversi studi hanno dimostrato che la somministrazione di prednisolone era sufficiente per abortire l'episodio febbrile. Tuttavia, questo metodo di trattamento si traduce in genere in una diminuzione dell'intervallo sano tra la ricomparsa della febbre. La riduzione della febbre consente ai bambini di frequentare la scuola e partecipare ad altre attività, ma l'aumento della frequenza comporta ulteriori complicazioni per bambini e genitori.

Anche la cimetidina orale, un agonista del recettore H-2 dell'istamina che si traduce in una ridotta produzione di acido gastrico, è stata utilizzata come possibile trattamento. Questo trattamento ha dimostrato di inibire gli episodi febbrili, era efficace solo in

Se la terapia farmacologica non riesce a risolvere gli episodi febbrili ricorrenti, l'opzione della tonsillectomia rappresenta una possibile alternativa. È stato dimostrato che la sindrome PFAPA si risolve nella maggior parte dei pazienti, tuttavia questo non è preferito come trattamento di prima linea a causa dei rischi associati alla chirurgia e all'anestesia generale.

La letteratura pubblicata di recente suggerisce un potenziale nuovo trattamento per il PFAPA mirato alle chemochine e alle citochine proinfiammatorie. Un possibile metodo per l'inibizione delle risposte infiammatorie cicliche nella PFAPA sarebbe l'esposizione dei pazienti a un livello sicuro di infiammazione continua di basso grado, risultante da una risposta immunitaria. In studi precedenti che hanno indagato il sollievo da allergie ed eczemi nelle popolazioni pediatriche, è stato dimostrato che la somministrazione di probiotici ha indotto livelli elevati di marcatori infiammatori. Queste risposte infiammatorie di basso livello non hanno provocato effetti avversi e hanno fornito un beneficio di attivazione immunologica. L'uso di probiotici fornisce un approccio precedentemente non studiato al trattamento della PFAPA. Il Dr. Nicholas Bennett ha anche osservato prove aneddotiche che i pazienti che si sono autosomministrati i probiotici hanno sperimentato sollievo dai loro sintomi di PFAPA.

Questo è uno studio randomizzato, prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo con la randomizzazione effettuata dal farmacista ricercatore utilizzando un processo di randomizzazione uguale, senza stratificazione dei pazienti. Il Dr. Bennett e altri reclutatori di pazienti rimarranno all'oscuro dell'assegnazione del gruppo di partecipanti. Lo standard di cura consiste nel dosaggio di corticosteroidi di 1 mg/kg di peso corporeo somministrato una volta all'inizio del periodo febbrile, ripetuto una volta entro 24 ore se necessario, ma non più di due dosi per ciclo. La seconda dose di corticosteroide deve essere somministrata entro un giorno dalla dose iniziale solo se la febbre persiste. Il prodotto sperimentale verrà somministrato giornalmente per tutta la durata dello studio. Per il prodotto sperimentale i pazienti saranno istruiti a prendere giornalmente una bustina del prodotto in studio mescolato in 60 ml di acqua non calda. Nei giorni 90±7, 180±7 e 270±7 pazienti verranno presso il sito dello studio per il rifornimento del probiotico e per la valutazione della compliance. Durante il periodo di follow-up di 1 anno, ai genitori verrà chiesto di tenere un diario per tenere traccia dell'uso di corticosteroidi, uso di probiotici, uso aggiuntivo di farmaci, intensità della febbre e sintomi associati. Verranno forniti termometri standardizzati per garantire la coerenza. Questi diari saranno raccolti e il progresso del paziente sarà monitorato durante le visite di cura standard ogni tre mesi. Inoltre, mensilmente verranno effettuate telefonate di follow-up per valutare i progressi e risolvere eventuali problemi.