Probiotica en corticosteroïden voor de behandeling van periodieke koorts, afteuze stomatitis, faryngitis, cervicale adenitis (PFAPA) (PFAPA)

Periodieke koorts, afteuze stomatitis, faryngitis en cervicale adenitis (PFAPA) werden voor het eerst beschreven in 1987 in een onderzoek onder 12 pediatrische patiënten. PFAPA wordt overwegend beschouwd als een pediatrische ziekte die doorgaans begint onder de leeftijd van 5 jaar. Dit syndroom wordt gekenmerkt door periodieke perioden met koorts (39°C - 42°C) die gemiddeld 4 dagen duren en die ongeveer elke 21-30 dagen terugkeren. Patiënten vertonen klassiek ten minste een van de drie belangrijkste bijbehorende symptomen; afteuze stomatitis, faryngitis of cervicale adenitis. Tussen periodes van koorts zijn patiënten asymptomatisch en ervaren ze geen schadelijke effecten op de groei of ontwikkeling op de lange termijn. Momenteel is de etiologie van dit syndroom onbekend, maar het lijkt niet erfelijk te zijn of zich op specifieke populaties te richten.

Vanwege een gebrek aan toepasselijke diagnostische tests, is de identificatie van PFAPA voornamelijk afhankelijk van de anamnese van de patiënt en lichamelijk onderzoek. Deze methodologie is sterk afhankelijk van de klinische presentatie van de ziekte van de patiënt om andere oorzaken van periodieke koorts uit te sluiten. Als gevolg van de onbekende oorzaak van PFAPA zijn er verschillende voorgestelde behandelingsbenaderingen beschikbaar. Corticosteroïden zijn de huidige zorgstandaard; meestal een enkele dosis prednisolon (1 mg/kg), gegeven bij de eerste tekenen van koorts, met zo nodig een volgende dosis tijdens de periode van koorts. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat toediening van prednisolon voldoende was om de koortsepisode af te breken. Deze behandelingsmethode resulteert echter doorgaans in een afname van het gezonde interval tussen het opnieuw optreden van koorts. Door de vermindering van koorts kunnen kinderen naar school gaan en deelnemen aan andere activiteiten, maar de verhoogde frequentie zorgt voor extra complicaties voor kinderen en ouders.

Orale cimetidine, een histamine H-2-receptoragonist die resulteert in een verminderde productie van maagzuur, is ook gebruikt als mogelijke behandeling. Van deze behandeling is aangetoond dat het koortsepisodes remt, het was alleen effectief bij

Als medicamenteuze therapie er niet in slaagt terugkerende koortsepisoden op te lossen, is de optie van tonsillectomie een mogelijk alternatief. Het PFAPA-syndroom bleek bij de meerderheid van de patiënten te verdwijnen, maar dit heeft niet de voorkeur als eerstelijnsbehandeling vanwege de risico's die gepaard gaan met chirurgie en algemene anesthesie.

Recent gepubliceerde literatuur suggereert een mogelijke nieuwe behandeling voor PFAPA gericht op chemokines en pro-inflammatoire cytokines. Een mogelijke methode voor de remming van cyclische ontstekingsreacties bij PFAPA is de blootstelling van patiënten aan een veilig niveau van continue laaggradige ontsteking als gevolg van een immuunreactie. In eerdere onderzoeken naar verlichting van allergie en eczeem bij pediatrische populaties, werd aangetoond dat toediening van probiotica verhoogde niveaus van ontstekingsmarkers veroorzaakte. Deze ontstekingsreacties op laag niveau resulteerden niet in nadelige effecten en zorgden voor een immunologisch activeringsvoordeel. Het gebruik van probiotica biedt een voorheen onbestudeerde benadering van de behandeling van PFAPA. Dr. Nicholas Bennett heeft ook anekdotisch bewijs gevonden dat patiënten die zelf probiotica toedienden verlichting van hun PFAPA-symptomen ervoeren.

Dit is een gerandomiseerde, prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarbij de randomisatie wordt uitgevoerd door de onderzoeksapotheker met behulp van een gelijk randomisatieproces, zonder stratificatie van patiënten. Dr. Bennett en andere patiëntenwervers zullen blind blijven voor de groepsopdracht van de deelnemers. De standaardbehandeling bestaat uit een dosis corticosteroïden van 1 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal gegeven aan het begin van de koortsperiode, indien nodig eenmaal herhaald binnen 24 uur, maar niet meer dan twee doses per cyclus. De tweede dosis corticosteroïd mag alleen binnen één dag na de eerste dosis worden gegeven als de koorts aanhoudt. Het onderzoeksproduct zal gedurende het onderzoek dagelijks worden toegediend. Voor het onderzoeksproduct zullen patiënten worden geïnstrueerd om dagelijks één sachet van het onderzoeksproduct gemengd in 60 ml water dat niet heet is in te nemen. Op dag 90 ± 7, 180 ± 7 en 270 ± 7 zullen patiënten naar de onderzoekslocatie komen voor hertoevoer van het probioticum en voor evaluatie van therapietrouw. Gedurende de follow-upperiode van 1 jaar zullen ouders worden gevraagd een dagboek bij te houden om het gebruik van corticosteroïden, het gebruik van probiotica, het gebruik van aanvullende medicatie, de koortsintensiteit en de bijbehorende symptomen bij te houden. Er zullen gestandaardiseerde thermometers worden verstrekt om consistentie te garanderen. Deze dagboeken worden verzameld en de voortgang van de patiënt wordt elke drie maanden gevolgd tijdens de standaard zorgbezoeken. Daarnaast zullen er maandelijks vervolgtelefoontjes worden gepleegd om de voortgang te beoordelen en eventuele problemen aan te pakken.