Probiotika och kortikosteroider för behandling av periodisk feber, aftös stomatit, faryngit, cervikal adenit (PFAPA) (PFAPA)

Periodisk feber, aftös stomatit, faryngit och cervikal adenit (PFAPA) beskrevs första gången 1987 i en studie av 12 pediatriska patienter. PFAPA anses huvudsakligen vara en pediatrisk sjukdom med debut som vanligtvis inträffar under 5 års ålder. Detta syndrom kännetecknas av periodiska feberepisoder (39°C - 42°C) som varar i genomsnitt 4 dagar med återfall ungefär var 21-30:e dag. Patienter uppvisar klassiskt minst ett av tre huvudsakliga associerade symtom; aftös stomatit, faryngit eller cervikal adenit. Mellan perioder med feber är patienterna asymtomatiska och upplever inte långvariga skadliga effekter på tillväxt eller utveckling. För närvarande är etiologin för detta syndrom okänd men verkar inte vara ärftlig eller riktar sig mot specifika populationer.

På grund av brist på tillämpliga diagnostiska tester, är identifieringen av PFAPA huvudsakligen beroende av patientens historia och fysisk undersökning. Denna metod är starkt beroende av klinisk presentation av patientens sjukdom för att utesluta andra orsaker till periodisk feber. Som ett resultat av den okända orsaken till PFAPA finns det flera föreslagna behandlingsmetoder tillgängliga. Kortikosteroider är den nuvarande standarden för vård; typiskt en engångsdos av prednisolon (1 mg/kg), ges vid första tecken på feber med en efterföljande dos under feberperioden vid behov. Flera studier har visat att administrering av prednisolon var tillräcklig för att avbryta feberepisoden. Denna behandlingsmetod resulterar dock vanligtvis i en minskning av det friska intervallet mellan återkommande feber. Feberminskningen gör det möjligt för barn att gå i skolan och delta i andra aktiverar, men den ökade frekvensen ger ytterligare komplikationer för barn och föräldrar.

Oral cimetidin, en histamin H-2-receptoragonist som resulterar i minskad produktion av magsyra, har också använts som möjlig behandling. Denna behandling har visat sig hämma feberepisoder, den var endast effektiv i

Om läkemedelsbehandling misslyckas med att lösa återkommande feberepisoder, är alternativet för tonsillektomi ett möjligt alternativ. PFAPA-syndrom visade sig försvinna hos majoriteten av patienterna, men detta föredrogs inte som förstahandsbehandling på grund av riskerna förknippade med kirurgi och generell anestesi.

Nyligen publicerad litteratur föreslår en potentiell ny behandling för PFAPA riktad mot kemokiner och proinflammatoriska cytokiner. En möjlig metod för hämning av cykliska inflammatoriska svar i PFAPA skulle vara exponeringen av patienter för en säker nivå av kontinuerlig låggradig inflammation, som ett resultat av ett immunsvar. I tidigare studier som undersökte allergi och lindring av eksem i pediatriska populationer har det visat sig att administrering av probiotika inducerade förhöjda nivåer av inflammatoriska markörer. Dessa låga nivåer av inflammatoriska svar resulterade inte i några negativa effekter och gav en immunologisk aktiveringsfördel. Användning av probiotika ger en tidigare ostuderad metod för behandling av PFAPA. Dr. Nicholas Bennett har också observerat anekdotiska bevis för att patienter som själv administrerade probiotika upplevde lindring av sina PFAPA-symtom.

Detta är en randomiserad, prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad studie där randomiseringen görs av forskningsfarmaceuten med hjälp av en lika randomiseringsprocess, ingen stratifiering av patienter. Dr. Bennett och andra patientrekryterare kommer att förbli blinda för deltagargruppsuppgiften. Standardvården består av kortikosteroiddosering på 1 mg/kg kroppsvikt som ges en gång i början av feberperioden, upprepad en gång inom 24 timmar vid behov, men inte mer än två doser per cykel. Den andra dosen kortikosteroid ska endast ges inom en dag efter den initiala dosen om febern kvarstår. Undersökningsprodukten kommer att administreras dagligen under hela studien. För undersökningsprodukten kommer patienter att instrueras att dagligen ta en dospåse av studieprodukten blandad i 60 ml vatten som inte är varmt. På dagarna 90±7 kommer 180±7 och 270±7 patienter till studieplatsen för återförsörjning av probiotika och för utvärdering av följsamhet. Under den 1-åriga uppföljningsperioden kommer föräldrar att bli ombedda att föra en dagbok för att spåra kortikosteroidanvändning, probiotikaanvändning, ytterligare medicinanvändning, feberintensitet och associerade symtom. Standardiserade termometrar kommer att tillhandahållas för att säkerställa konsistens. Dessa journaler kommer att samlas in och patientens framsteg kommer att övervakas vid de vanliga vårdbesöken var tredje månad. Dessutom kommer uppföljande telefonsamtal att göras varje månad för att bedöma framstegen och för att lösa eventuella problem.