用于治疗周期性发热、口疮性口炎、咽炎、宫颈腺炎 (PFAPA) 的益生菌和皮质类固醇 (PFAPA)

1987 年，一项针对 12 名儿科患者的研究首次描述了周期性发热、口疮性口炎、咽炎和宫颈腺炎 (PFAPA)。 PFAPA 主要被认为是一种通常在 5 岁以下发病的儿科疾病。 该综合征的特征是周期性发热发作 (39°C - 42°C)，平均持续 4 天，大约每 21-30 天复发一次。 患者通常表现出三种主要相关症状中的至少一种；口疮性口炎、咽炎或颈淋巴结炎。 在两次发热之间，患者没有症状，并且不会对生长或发育产生长期有害影响。 目前，该综合征的病因尚不清楚，但似乎不是可遗传的或针对特定人群。

由于缺乏适用的诊断测试，PFAPA 的识别主要取决于患者病史和体格检查。 这种方法在很大程度上依赖于患者疾病的临床表现来排除周期性发热的其他原因。 由于 PFAPA 的病因不明，有几种建议的治疗方法可用。 皮质类固醇是目前的护理标准；通常是单剂量的泼尼松龙 (1 mg/kg)，在出现发烧的最初迹象时给予，必要时在发热期间给予后续剂量。 几项研究表明，给予泼尼松龙足以中止发热发作。 然而，这种治疗方法通常会导致发烧复发之间的健康间隔缩短。 发烧的减少允许孩子们上学和参加其他活动，但频率的增加给孩子和父母带来了额外的并发症。

口服西咪替丁是一种组胺 H-2 受体激动剂，可减少胃酸的产生，也被用作可能的治疗方法。 这种治疗已显示可抑制发热发作，但仅在以下情况下有效

如果药物治疗无法解决复发性发热发作，扁桃体切除术是一种可能的选择。 PFAPA 综合征显示在大多数患者中得到解决，但是由于与手术和全身麻醉相关的风险，这不是首选作为一线治疗。

最近发表的文献提出了一种针对趋化因子和促炎细胞因子的 PFAPA 的潜在新疗法。 在 PFAPA 中抑制周期性炎症反应的一种可能方法是让患者暴露于安全水平的持续低度炎症，这是由免疫反应引起的。 在之前调查儿科人群过敏和湿疹缓解的研究中，结果表明益生菌的施用会导致炎症标志物水平升高。 这些低水平的炎症反应不会导致不良反应并提供免疫激活益处。 益生菌的使用提供了一种以前未研究过的治疗 PFAPA 的方法。 Nicholas Bennett 博士还观察到轶事证据表明，自行服用益生菌的患者的 PFAPA 症状有所缓解。

这是一项随机、前瞻性、双盲、安慰剂对照研究，由研究药剂师使用相同的随机化过程进行随机化，不对患者进行分层。 Bennett 博士和其他患者招募人员将对参与者分组保持不知情。 护理标准包括在发热期开始时给予一次 1 mg/kg 体重的皮质类固醇剂量，必要时在 24 小时内重复一次，但每个周期不超过两次剂量。 如果发烧持续存在，则只能在初次给药后的一天内给予第二剂皮质类固醇。 研究产品将在研究期间每天给药。 对于研究产品，患者将被指导每天服用一袋研究产品，将其混合到 60 毫升不热的水中。 在第 90 ± 7 天、180 ± 7 和 270 ± 7 天，将有患者来到研究地点重新供应益生菌并评估依从性。 在整个 1 年的随访期间，父母将被要求记日记以跟踪皮质类固醇的使用、益生菌的使用、额外药物的使用、发烧强度和相关症状。 将提供标准化温度计以确保一致性。 将收集这些日志，并在每三个月的标准护理访问中监测患者的进展情况。 此外，每月将进行后续电话通话以评估进展情况并解决任何疑虑。