Probiotikumok és kortikoszteroidok időszakos láz, aftás szájgyulladás, pharyngitis, nyaki adenitis (PFAPA) kezelésére (PFAPA)

Az időszakos lázat, aftás szájgyulladást, pharyngitist és nyaki adenitist (PFAPA) először 1987-ben írták le egy 12 gyermekbeteg bevonásával végzett vizsgálat során. A PFAPA-t túlnyomórészt gyermekbetegségnek tekintik, amely jellemzően 5 éves kor alatt jelentkezik. Ezt a szindrómát időszakos lázas epizódok (39°C - 42°C) jellemzik, amelyek átlagosan 4 napig tartanak, és körülbelül 21-30 naponként ismétlődnek. A betegek klasszikusan a három fő kapcsolódó tünet közül legalább egyet mutatnak; aftás szájgyulladás, pharyngitis vagy nyaki adenitis. A lázas időszakok között a betegek tünetmentesek, és nem tapasztalnak hosszú távú káros hatást a növekedésre vagy fejlődésre. Jelenleg ennek a szindrómának az etiológiája ismeretlen, de úgy tűnik, hogy nem örökölhető, vagy nem célzott specifikus populációkat.

Az alkalmazható diagnosztikai tesztek hiánya miatt a PFAPA azonosítása túlnyomórészt a beteg anamnézisétől és a fizikális vizsgálattól függ. Ez a módszer nagymértékben támaszkodik a páciens betegségének klinikai képére, hogy kizárja az időszakos láz egyéb okait. A PFAPA ismeretlen oka miatt számos javasolt kezelési megközelítés létezik. A kortikoszteroidok az ellátás jelenlegi standardja; jellemzően egyszeri adag prednizolon (1 mg/ttkg), amelyet a láz első jelei esetén adnak be, majd szükség esetén a lázas időszakban egy további adaggal. Számos tanulmány kimutatta, hogy a prednizolon alkalmazása elegendő volt a lázas epizód megszakításához. Ez a kezelési módszer azonban jellemzően a láz kiújulása közötti egészséges intervallum csökkenését eredményezi. A láz csökkenése lehetővé teszi a gyermekek számára, hogy iskolába járjanak, és más tevékenységekben vegyenek részt, de a megnövekedett gyakoriság további komplikációkat okoz a gyermekek és a szülők számára.

Az orális cimetidint, a hisztamin H-2 receptor agonistát, amely csökkenti a gyomorsav termelését, szintén alkalmazták lehetséges kezelésként. Ez a kezelés gátolja a lázas epizódokat, csak akkor volt hatásos

Ha a gyógyszeres kezelés nem oldja meg a visszatérő lázas epizódokat, a mandulaműtét egy lehetséges alternatíva. Kimutatták, hogy a PFAPA-szindróma a betegek többségénél megszűnt, azonban ezt nem részesítették előnyben első vonalbeli kezelésként a műtéttel és az általános érzéstelenítéssel kapcsolatos kockázatok miatt.

A közelmúltban publikált irodalom potenciális új kezelést javasol a PFAPA kezelésére, amely kemokineket és proinflammatorikus citokineket céloz meg. A ciklikus gyulladásos válaszok gátlásának lehetséges módszere PFAPA-ban az lenne, ha a betegeket biztonságos szintű, folyamatos, alacsony fokú gyulladásnak teszik ki, amely immunválaszból ered. Korábbi vizsgálatokban, amelyekben az allergiát és az ekcéma enyhítését vizsgálták gyermekpopulációban, kimutatták, hogy a probiotikumok alkalmazása a gyulladásos markerek emelkedett szintjét váltotta ki. Ezek az alacsony szintű gyulladásos válaszok nem jártak káros hatásokkal, és immunológiai aktiválási előnyt biztosítottak. A probiotikumok használata korábban nem vizsgált megközelítést biztosít a PFAPA kezelésében. Dr. Nicholas Bennett anekdotikus bizonyítékokat is megfigyelt arra vonatkozóan, hogy azok a betegek, akik maguknak adtak be probiotikumot, enyhültek a PFAPA tüneteik.

Ez egy randomizált, prospektív, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben a randomizálást a kutató gyógyszerész végzi, egyenlő randomizációs eljárással, a betegek rétegződése nélkül. Dr. Bennett és más betegtoborzók továbbra is vakok maradnak a résztvevői csoportos feladatokra. A standard ellátás 1 mg/ttkg kortikoszteroid adagolásból áll, egyszer a lázas periódus kezdetén, szükség esetén 24 órán belül egyszer megismételve, de ciklusonként legfeljebb két dózisban. A második adag kortikoszteroidot csak az első adagot követő egy napon belül szabad beadni, ha a láz továbbra is fennáll. A vizsgálati készítményt naponta kell beadni a vizsgálat időtartama alatt. A vizsgálati készítményhez a betegeket arra utasítják, hogy vegyenek be naponta egy tasakot a vizsgálati készítményből 60 ml nem forró vízbe keverve. A 90±7. napon 180±7 és 270±7 beteg érkezik a vizsgálati helyre a probiotikum utánpótlás és a megfelelőség értékelése céljából. Az 1 éves követési időszak során a szülőket arra kérik, hogy vezessenek naplót a kortikoszteroid-használat, a probiotikum-használat, a további gyógyszerhasználat, a láz intenzitása és a kapcsolódó tünetek nyomon követésére. Szabványos hőmérőket biztosítunk a konzisztencia biztosítása érdekében. Ezeket a naplókat összegyűjtik, és a betegek előrehaladását háromhavonta a szokásos gondozási vizitek alkalmával nyomon követik. Ezen túlmenően havonta további telefonhívásokra kerül sor az előrehaladás értékelése és az esetleges aggályok kezelése érdekében.