Probióticos y Corticosteroides para el Tratamiento de la Fiebre Periódica, Estomatitis Aftosa, Faringitis, Adenitis Cervical (PFAPA) (PFAPA)

La fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis y adenitis cervical (PFAPA) se describió por primera vez en 1987 en un estudio de 12 pacientes pediátricos. La PFAPA se considera predominantemente una enfermedad pediátrica cuyo inicio suele ocurrir antes de los 5 años. Este síndrome se caracteriza por episodios febriles periódicos (39°C - 42°C) que duran un promedio de 4 días con recurrencia aproximadamente cada 21-30 días. Los pacientes exhiben clásicamente al menos uno de los tres principales síntomas asociados; estomatitis aftosa, faringitis o adenitis cervical. Entre períodos de fiebre, los pacientes son asintomáticos y no experimentan efectos nocivos a largo plazo sobre el crecimiento o el desarrollo. En la actualidad, se desconoce la etiología de este síndrome, pero no parece ser hereditario ni se dirige a poblaciones específicas.

Debido a la falta de pruebas diagnósticas aplicables, la identificación de PFAPA depende principalmente de la historia clínica y el examen físico del paciente. Esta metodología se basa en gran medida en la presentación clínica de la enfermedad del paciente para descartar otras causas de fiebre periódica. Como resultado de la causa desconocida de PFAPA, existen varios enfoques de tratamiento propuestos disponibles. Los corticosteroides son el tratamiento estándar actual; normalmente una dosis única de prednisolona (1 mg/kg), administrada ante los primeros signos de fiebre con una dosis posterior durante el período febril si es necesario. Varios estudios han demostrado que la administración de prednisolona fue suficiente para abortar el episodio febril. Sin embargo, este método de tratamiento por lo general da como resultado una disminución en el intervalo saludable entre la reaparición de la fiebre. La reducción de la fiebre permite que los niños asistan a la escuela y participen en otras actividades, pero el aumento de la frecuencia genera complicaciones adicionales para los niños y los padres.

La cimetidina oral, un agonista del receptor de histamina H-2 que produce una producción reducida de ácido estomacal, también se ha utilizado como posible tratamiento. Este tratamiento ha demostrado inhibir los episodios febriles, solo fue efectivo en

Si la terapia con medicamentos no logra resolver los episodios febriles recurrentes, la opción de la amigdalectomía presenta una posible alternativa. Se demostró que el síndrome PFAPA se resuelve en la mayoría de los pacientes; sin embargo, no se prefiere como tratamiento de primera línea debido a los riesgos asociados con la cirugía y la anestesia general.

La literatura publicada recientemente sugiere un nuevo tratamiento potencial para PFAPA dirigido a quimiocinas y citocinas proinflamatorias. Un posible método para la inhibición de las respuestas inflamatorias cíclicas en PFAPA sería la exposición de los pacientes a un nivel seguro de inflamación continua de bajo grado, como resultado de una respuesta inmunitaria. En estudios previos que investigaron el alivio de la alergia y el eczema en poblaciones pediátricas, se demostró que la administración de probióticos inducía niveles elevados de marcadores inflamatorios. Estas respuestas inflamatorias de bajo nivel no produjeron efectos adversos y proporcionaron un beneficio de activación inmunológica. El uso de probióticos proporciona un enfoque no estudiado previamente para el tratamiento de PFAPA. El Dr. Nicholas Bennett también observó evidencia anecdótica de que los pacientes que se autoadministraron probióticos experimentaron alivio de sus síntomas de PFAPA.

Este es un estudio aleatorizado, prospectivo, doble ciego, controlado con placebo en el que la aleatorización la realiza el farmacéutico investigador mediante un proceso de aleatorización igualitario, sin estratificación de los pacientes. El Dr. Bennett y otros reclutadores de pacientes permanecerán ciegos a la asignación del grupo de participantes. El estándar de atención consiste en una dosis de corticosteroides de 1 mg/kg de peso corporal administrada una vez al inicio del período febril, repetida una vez dentro de las 24 horas si es necesario, pero no más de dos dosis por ciclo. La segunda dosis de corticosteroides solo debe administrarse dentro del día siguiente a la dosis inicial si la fiebre persiste. El producto en investigación se administrará diariamente durante la duración del estudio. Para el producto en investigación, se indicará a los pacientes que tomen diariamente un sobre del producto del estudio mezclado con 60 ml de agua que no esté caliente. Los días 90±7, 180±7 y 270±7 los pacientes acudirán al centro de estudio para reposición del probiótico y evaluación del cumplimiento. A lo largo del período de seguimiento de 1 año, se les pedirá a los padres que lleven un diario para realizar un seguimiento del uso de corticosteroides, el uso de probióticos, el uso de medicamentos adicionales, la intensidad de la fiebre y los síntomas asociados. Se proporcionarán termómetros estandarizados para garantizar la consistencia. Estos diarios se recopilarán y se controlará el progreso del paciente en las visitas de atención estándar cada tres meses. Además, se realizarán llamadas telefónicas de seguimiento mensualmente para evaluar el progreso y abordar cualquier inquietud.