Probiootit ja kortikosteroidit jaksollisen kuumeen, aftisen stomatiitin, nielutulehduksen, kohdunkaulan adeniitin (PFAPA) hoitoon (PFAPA)

Jaksottainen kuume, aftoottinen suutulehdus, nielutulehdus ja kohdunkaulan adeniitti (PFAPA) kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1987 tutkimuksessa, johon osallistui 12 lapsipotilasta. PFAPA:ta pidetään pääasiassa lasten sairaudena, joka alkaa tyypillisesti alle 5-vuotiaana. Tälle oireyhtymälle on tunnusomaista jaksolliset kuumejaksot (39°C - 42°C), jotka kestävät keskimäärin 4 päivää ja uusiutuvat noin 21-30 päivän välein. Potilailla on perinteisesti vähintään yksi kolmesta suuresta liittyvästä oireesta; aftinen stomatiitti, nielutulehdus tai kohdunkaulan adeniitti. Kuumejaksojen välillä potilaat ovat oireettomia, eivätkä he koe pitkäaikaisia ​​haitallisia vaikutuksia kasvuun tai kehitykseen. Tällä hetkellä tämän oireyhtymän etiologiaa ei tunneta, mutta se ei näytä olevan perinnöllinen tai kohdistunut tiettyihin populaatioihin.

Soveltuvien diagnostisten testien puutteen vuoksi PFAPA:n tunnistaminen riippuu pääasiassa potilaan historiasta ja fyysisestä tutkimuksesta. Tämä menetelmä perustuu suuressa määrin potilaan sairauden kliiniseen esitykseen muiden säännöllisen kuumeen syiden sulkemiseksi pois. PFAPA:n tuntemattoman syyn vuoksi saatavilla on useita ehdotettuja hoitomenetelmiä. Kortikosteroidit ovat nykyinen hoitostandardi; tyypillisesti kerta-annos prednisolonia (1 mg/kg), joka annetaan ensimmäisten kuumeen oireiden ilmaantuessa ja tarvittaessa seuraava annos kuumeisen jakson aikana. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että prednisolonin antaminen riitti keskeyttämään kuumejakson. Tämä hoitomenetelmä johtaa kuitenkin tyypillisesti kuumeen uusiutumisen välisen terveen aikavälin lyhenemiseen. Kuumeen aleneminen mahdollistaa lasten koulunkäynnin ja osallistumisen muihin aktiviteetteihin, mutta lisääntynyt esiintymistiheys aiheuttaa lisäkomplikaatioita lapsille ja vanhemmille.

Mahdollisena hoitona on käytetty myös suun kautta otettavaa simetidiiniä, histamiini H-2 -reseptorin agonistia, joka vähentää mahahapon tuotantoa. Tämän hoidon on osoitettu estävän kuumeepisodeja, mutta se oli tehokas vain

Jos lääkitys ei ratkaise toistuvia kuumeepisodeja, nielurisojen poisto on mahdollinen vaihtoehto. PFAPA-oireyhtymän osoitettiin paranevan suurimmalla osalla potilaista, mutta tämä ei kuitenkaan ollut ensisijainen hoitomuoto leikkaukseen ja yleisanestesiaan liittyvien riskien vuoksi.

Äskettäin julkaistu kirjallisuus ehdottaa mahdollista uutta hoitoa PFAPA:lle, joka kohdistuu kemokiineihin ja proinflammatorisiin sytokiineihin. Mahdollinen menetelmä syklisten tulehdusvasteiden estämiseksi PFAPA:ssa olisi potilaiden altistaminen turvalliselle jatkuvalle matala-asteiselle tulehdukselle, joka johtuu immuunivasteesta. Aiemmissa tutkimuksissa, joissa tutkittiin allergiaa ja ekseeman lievitystä lapsiväestössä, osoitettiin, että probioottien antaminen aiheutti kohonneita tulehdusmarkkereiden tasoja. Nämä matalan tason tulehdusvasteet eivät johtaneet haitallisiin vaikutuksiin ja tarjosivat immunologisen aktivaatiohyödyn. Probioottien käyttö tarjoaa aiemmin tutkimattoman lähestymistavan PFAPA:n hoitoon. Tri Nicholas Bennett on myös havainnut anekdoottisia todisteita siitä, että probiootteja itse antaneet potilaat kokivat PFAPA-oireidensa helpotusta.

Tämä on satunnaistettu, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa satunnaistuksen tekee tutkiva apteekki käyttäen yhtäläistä satunnaistusprosessia, ilman potilaiden kerrostumista. Tohtori Bennett ja muut potilasrekrytoijat pysyvät sokeina osallistujaryhmätehtävän suhteen. Hoidon standardi koostuu kortikosteroidiannoksesta 1 mg/kg ruumiinpainoa kerran kuumeajan alkaessa, tarvittaessa toistetaan kerran 24 tunnin sisällä, mutta enintään kaksi annosta sykliä kohden. Toinen kortikosteroidiannos tulee antaa vain yhden päivän kuluessa aloitusannoksesta, jos kuume jatkuu. Tutkimustuotetta annetaan päivittäin tutkimuksen ajan. Tutkittavaa tuotetta varten potilaita neuvotaan ottamaan päivittäin yksi annospussi tutkimustuotetta sekoitettuna 60 ml:aan vettä, joka ei ole kuumaa. Päivinä 90±7, 180±7 ja 270±7 potilasta saapuu tutkimuspaikalle probiootin uudelleentoimittamiseen ja hoitomyöntyvyyden arviointiin. Koko vuoden seurantajakson ajan vanhempia pyydetään pitämään päiväkirjaa kortikosteroidien, probioottien, lisälääkkeiden käytön, kuumeen voimakkuuden ja niihin liittyvien oireiden seuraamiseksi. Standardoituja lämpömittareita toimitetaan yhdenmukaisuuden varmistamiseksi. Nämä päiväkirjat kerätään ja potilaan edistymistä seurataan normaalilla hoitokäynnillä kolmen kuukauden välein. Lisäksi kuukausittain soitetaan seurantapuheluita edistymisen arvioimiseksi ja mahdollisten huolenaiheiden käsittelemiseksi.