小児難治性固形腫瘍に対するリゾ熱感受性リポソームドキソルビシンおよび MR-HIFU の第 I 相試験

包含基準:

パート A: ≤ 21 歳 パート B: ≤ 30 歳。

診断：

組織学的に確認された悪性固形腫瘍には、横紋筋肉腫および他の軟部肉腫、腫瘍のユーイング肉腫ファミリー、骨肉腫、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、肝腫瘍、胚細胞腫瘍が含まれますが、これらに限定されません。

腫瘍の位置:

-患者は、標的病変として定義されるHIFUにアクセス可能な領域に位置する少なくとも1つの腫瘍を持っている必要があります。 標的病変は、使用説明書に指定されているように、HIFU の通常の安全域内で到達可能でなければなりません。

標的病変:

-X線撮影で評価可能または測定可能な固形腫瘍の標的病変。

治療オプション:

悪性腫瘍: 患者のがんは、最前線の根治治療後に再発したか、または反応しなかったに違いなく、他に根治の可能性のある治療オプションが利用可能であってはなりません。

以前の治療:

-患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。

-患者が研究に参加する前に受けた可能性のある以前の化学療法レジメンの数に制限はありません。

骨髄抑制化学療法：すべての骨髄抑制抗がん剤の最終投与は、研究登録の少なくとも3週間前でなければなりません。 総累積用量が 450 mg/m2 以下である限り、アントラサイクリンによる前治療は許可されます。

免疫療法：免疫療法（モノクローナル抗体またはワクチン）の最後の投与は、研究登録の少なくとも4週間前でなければなりません。

生物学的製剤（抗がん剤）：患者のがんの治療のためのすべての生物学的製剤（レチノイドやチロシンキナーゼ阻害剤など）の最終投与は、研究登録の少なくとも7日前でなければなりません。

放射線療法：骨（骨盤、脊椎、頭蓋骨）を含む骨髄の25％以上への放射線の最後の線量は、研究登録の少なくとも4週間前でなければなりません。 他のすべての局所緩和（制限されたポート）放射線の最後の線量は、研究に参加する少なくとも2週間前でなければなりません。

幹細胞移植。 -自家幹細胞移植後少なくとも2か月または同種異系移植後少なくとも3か月で、移植片対宿主病の証拠なしに毒性から回復し、必要に応じて安定した用量の免疫抑制薬を服用している。

成長因子。 フィルグラスチム、サルグラモスチム、エリスロポエチンなどのコロニー刺激因子の最終投与は、研究登録の少なくとも 1 週間前でなければなりません。 peg-filgrastim などの長時間作用型コロニー刺激因子の最終投与は、研究登録の少なくとも 2 週間前でなければなりません。

同時療法:

他の抗がん療法（化学療法、生物学的療法、放射線療法）は許可されていません。

パフォーマンスステータス:

16 歳以上の患者は Karnofsky パフォーマンス レベルが 50% 以上でなければならず、16 歳以下の子供は Lansky パフォーマンス レベルが 50% 以上でなければなりません。

血液学的機能:

≥1000/μL の末梢絶対好中球数 (ANC)。 -血小板数≥75,000 / µL（輸血に依存しない（登録前の少なくとも7日以内に輸血なし））。

肝機能:

-総ビリルビンは、年齢と性別の正常上限（ULN）の1.5倍以下でなければなりません。 SGPT (ALT) は、年齢の正常上限の 3.0 倍以下でなければなりません。

腎機能:

-年齢調整された正常な血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL / min / 1.73 m2。

心臓機能:

-駆出率が50％を超える適切な心機能 治療開始前の14日以内の心エコー図または心臓MRIによる。

除外基準:

-重篤な感染症、肝臓、腎臓、またはその他の臓器機能障害などの臨床的に重要な無関係の全身性疾患で、主任または副研究者の判断により、研究介入に耐える患者の能力が損なわれる。

妊娠中または授乳中の患者は、ドキソルビシンを使用した動物/ヒト研究で見られる胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究には適格ではありません。 初潮後の女児では、陰性の妊娠検査を取得する必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、インフォームドコンセントの署名から始まり、治験薬の最終投与から少なくとも30日後まで、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。 適切な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。

HIFU ビームの経路内にインプラントまたはプロテーゼまたは瘢痕組織。

神経叢、脊柱管、および腸から1cm未満の標的病変。

中空臓器と接触している標的病変。

頭蓋骨の病変。

-MRIを受けることができない、および/またはMRIの禁忌。

HIFU中に静止位置に耐えられない。

-ドキソルビシンまたはそのリポソーム製剤に対する過敏症の既往歴。

-現在、他の抗がん剤を投与されている患者。

-現在、他の治験薬を投与されている患者。