Une étude de phase I sur la doxorubicine liposomale lyso-thermosensible et le MR-HIFU pour les tumeurs solides réfractaires pédiatriques

Critère d'intégration:

Partie A : ≤ 21 ans Partie B : ≤ 30 ans.

DIAGNOSTIC:

Tumeurs solides malignes histologiquement confirmées, qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter, le rhabdomyosarcome et d'autres sarcomes des tissus mous, la famille des tumeurs du sarcome d'Ewing, l'ostéosarcome, le neuroblastome, la tumeur de Wilms, les tumeurs hépatiques, les tumeurs des cellules germinales.

LOCALISATION DE LA TUMEUR :

Le patient doit avoir au moins une tumeur située dans des zones accessibles aux HIFU, qui seront définies comme la ou les lésions cibles. Les lésions cibles doivent être atteignables dans les marges de sécurité normales des HIFU comme spécifié dans les instructions d'utilisation.

LÉSION(S) CIBLE(S) :

Lésion(s) cible(s) tumorale(s) solide(s) évaluable(s) ou mesurable(s) par radiographie.

OPTIONS THÉRAPEUTIQUES :

Tumeur maligne : le cancer du patient doit avoir rechuté ou n'avoir pas répondu à un traitement curatif de première ligne et il ne doit pas y avoir d'autres options de traitement potentiellement curatif disponibles.

THÉRAPIE PRÉALABLE :

Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude.

Aucune limitation du nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs que le patient peut avoir reçus avant l'entrée dans l'étude.

Chimiothérapie myélosuppressive : la dernière dose de tous les médicaments anticancéreux myélosuppresseurs doit être prise au moins 3 semaines avant l'entrée dans l'étude. Un traitement antérieur par anthracyclines est autorisé tant que la dose cumulée totale est ≤ 450 mg/m2.

Immunothérapie : la dernière dose d'immunothérapie (anticorps monoclonal ou vaccin) doit avoir eu lieu au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.

Biologique (agent anticancéreux) : la dernière dose de tous les agents biologiques pour le traitement du cancer du patient (tels que les rétinoïdes ou les inhibiteurs de la tyrosine kinase) doit être prise au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude.

Radiothérapie : la dernière dose de rayonnement à plus de 25 % des os contenant de la moelle (bassin, colonne vertébrale, crâne) doit avoir eu lieu au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude. La dernière dose de toutes les autres radiations palliatives locales (port limité) doit être au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude.

Transplantation de cellules souches. Au moins 2 mois après la greffe de cellules souches autologues ou au moins 3 mois après la greffe allogénique et récupéré des toxicités sans signe de maladie du greffon contre l'hôte et sur des doses stables de médicaments immunosuppresseurs si nécessaire.

Facteurs de croissance. La dernière dose de facteurs de stimulation des colonies, tels que le filgrastim, le sargramostim et l'érythropoïétine, doit être prise au moins 1 semaine avant l'entrée dans l'étude. La dernière dose de facteurs de stimulation des colonies à action prolongée, tels que le peg-filgrastim, doit être administrée au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude.

THÉRAPIES CONCOMITANTES :

Aucune autre thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, thérapie biologique, radiothérapie) n'est autorisée.

STATUT DE PERFORMANCE:

Les patients > 16 ans doivent avoir un niveau de performance Karnofsky ≥ 50 % et les enfants ≤ 16 ans doivent avoir un niveau de performance Lansky ≥ 50 %.

FONCTION HÉMATOLOGIQUE :

Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1 000/µL. Numération plaquettaire ≥ 75 000/µL (indépendante de la transfusion (pas de transfusion dans les 7 jours précédant l'inscription)).

FONCTION HEPATIQUE :

La bilirubine totale doit être ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et le sexe. SGPT (ALT) doit être ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.

FONCTION RÉNALE:

Créatinine sérique normale ajustée selon l'âge OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2.

FONCTION CARDIAQUE :

Fonction cardiaque adéquate avec fraction d'éjection > 50 % par échocardiogramme ou IRM cardiaque dans les 14 jours précédant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

Maladie systémique non liée cliniquement significative, telle que des infections graves, un dysfonctionnement hépatique, rénal ou d'un autre organe, qui, de l'avis du chercheur principal ou associé, compromettrait la capacité du patient à tolérer les interventions de l'étude.

Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude en raison des risques d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines avec la doxorubicine. Des tests de grossesse négatifs doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace à compter de la signature du consentement éclairé et jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou de l'associé désigné.

Implant ou prothèse ou tissu cicatriciel dans le trajet du faisceau HIFU.

Lésion cible <1 cm du plexus nerveux, du canal rachidien et de l'intestin.

Lésion cible au contact des viscères creux.

Lésion dans le crâne.

Incapacité à subir une IRM et/ou contre-indication à l'IRM.

Incapacité à tolérer la position stationnaire pendant HIFU.

Antécédents d'hypersensibilité à la doxorubicine ou à ses formulations liposomales.

Patients recevant actuellement d'autres agents anticancéreux.

Patients recevant actuellement d'autres agents expérimentaux.