Фаза I исследования лизотермочувствительного липосомального доксорубицина и MR-HIFU для педиатрических рефрактерных солидных опухолей

Критерии включения:

Часть A: ≤21 лет Часть B: ≤ 30 лет.

ДИАГНОЗ:

Гистологически подтвержденные злокачественные солидные опухоли, которые могут включать, помимо прочего, рабдомиосаркому и другие саркомы мягких тканей, семейство опухолей саркомы Юинга, остеосаркому, нейробластому, опухоль Вильмса, опухоли печени, опухоли зародышевых клеток.

РАСПОЛОЖЕНИЕ ОПУХОЛИ:

У пациента должна быть хотя бы одна опухоль, расположенная в областях, доступных для HIFU, которая будет определена как целевое(ые) поражение(я). Целевые поражения должны быть доступны в пределах нормальных пределов безопасности HIFU, как указано в инструкциях по применению.

ЦЕЛЕВОЕ ПОРАЖЕНИЕ(Я):

Целевое поражение солидной опухоли, поддающееся рентгенологической оценке или измерению.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ:

Злокачественная опухоль: Рак пациента должен иметь рецидив после радикальной лечебной терапии или не реагировать на нее, и не должно быть других потенциально излечивающих вариантов лечения.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

Нет ограничений на количество предшествующих режимов химиотерапии, которые пациент мог получить до включения в исследование.

Миелосупрессивная химиотерапия: последняя доза всех миелосупрессивных противоопухолевых препаратов должна быть введена не менее чем за 3 недели до включения в исследование. Предварительное лечение антрациклинами допускается, если общая кумулятивная доза составляет ≤ 450 мг/м2.

Иммунотерапия: последняя доза иммунотерапии (моноклональное антитело или вакцина) должна быть введена не менее чем за 4 недели до включения в исследование.

Биологическое (противораковое средство): последняя доза всех биологических средств для лечения рака пациента (таких как ретиноиды или ингибиторы тирозинкиназы) должна быть введена не менее чем за 7 дней до включения в исследование.

Лучевая терапия: последняя доза облучения более чем 25% костного мозга, содержащего кости (таз, позвоночник, череп), должна быть получена не менее чем за 4 недели до включения в исследование. Последняя доза любого другого местного паллиативного (ограниченного порта) облучения должна быть получена не менее чем за 2 недели до включения в исследование.

Трансплантация стволовых клеток. Не менее 2 месяцев после аутологичной трансплантации стволовых клеток или не менее 3 месяцев после аллогенной трансплантации и выздоровление от токсичности без признаков реакции «трансплантат против хозяина» и при необходимости на стабильных дозах иммунодепрессантов.

Факторы роста. Последняя доза колониестимулирующих факторов, таких как филграстим, сарграмостим и эритропоэтин, должна быть принята не менее чем за 1 неделю до включения в исследование. Последняя доза колониестимулирующих факторов длительного действия, таких как пег-филграстим, должна быть введена не менее чем за 2 недели до включения в исследование.

СОПУТСТВУЮЩИЕ ТЕРАПИИ:

Никакая другая противораковая терапия (химиотерапия, биологическая терапия, лучевая терапия) не допускается.

СТАТУС ВЫПОЛНЕНИЯ:

Пациенты старше 16 лет должны иметь уровень работоспособности по Карновски ≥ 50%, а дети ≤ 16 лет должны иметь уровень работоспособности по Лански ≥ 50%.

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ:

Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1000/мкл. Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл (независимо от переливания (отсутствие переливаний в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)).

ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ:

Общий билирубин должен быть ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для возраста и пола. SGPT (ALT) должен быть ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы для возраста.

ПОЧЕЧНАЯ ФУНКЦИЯ:

Нормальный сывороточный креатинин с поправкой на возраст ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2.

СЕРДЕЧНАЯ ФУНКЦИЯ:

Адекватная функция сердца с фракцией выброса > 50% по данным эхокардиограммы или МРТ сердца в течение 14 дней до начала терапии.

Критерий исключения:

Клинически значимое несвязанное системное заболевание, такое как серьезные инфекции, дисфункция печени, почек или других органов, которые, по мнению главного или младшего исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента переносить исследовательские вмешательства.

Пациенты, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании из-за риска нежелательных явлений у плода и тератогенных побочных эффектов, наблюдаемых в исследованиях доксорубицина на животных/человеке. Отрицательные тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде. Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не дали согласия на использование эффективных методов контрацепции, начиная с момента подписания информированного согласия и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.

Имплантат или протез или рубцовая ткань на пути луча HIFU.

Целевое поражение <1 см от нервного сплетения, позвоночного канала и кишечника.

Целевое поражение в контакте с полыми внутренностями.

Поражение в черепе.

Невозможность пройти МРТ и/или противопоказания к МРТ.

Неспособность переносить неподвижное положение во время HIFU.

Гиперчувствительность к доксорубицину или его липосомальным формам в анамнезе.

Пациенты, получающие в настоящее время другие противоопухолевые средства.

Пациенты, в настоящее время получающие другие исследуемые агенты.