En fase I-studie av lyso-termosensitivt liposomalt doksorubicin og MR-HIFU for pediatriske refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

Del A: ≤21 år Del B: ≤ 30 år.

DIAGNOSE:

Histologisk bekreftede ondartede solide svulster, som kan inkludere, men ikke er begrenset til, rabdomyosarkom og andre bløtvevssarkomer, Ewings sarkomfamilie av svulster, osteosarkom, nevroblastom, Wilms' svulst, leversvulster, kimcellesvulster.

TUMORPLASSERING:

Pasienten må ha minst én svulst lokalisert i områder som er tilgjengelige for HIFU, som vil bli definert som mållesjonen(e). Mållesjoner må kunne nås innenfor de normale sikkerhetsmarginene til HIFU som spesifisert i bruksanvisningen.

MÅLLESJONER:

Radiografisk evaluerbare eller målbare solide tumormållesjoner.

TERAPEUTISKE ALTERNATIVER:

Ondartet svulst: Pasientens kreft må ha fått tilbakefall etter eller ikke respondert på kurativ behandling i frontlinjen, og det må ikke være andre potensielt kurative behandlingsalternativer tilgjengelig.

TIDLIGERE BEHANDLING:

Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.

Ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapiregimer som pasienten kan ha fått før studiestart.

Myelosuppressiv kjemoterapi: Den siste dosen av alle myelosuppressive kreftmedisiner må være minst 3 uker før studiestart. Tidligere behandling med antracykliner er tillatt så lenge total kumulativ dose er ≤ 450 mg/m2.

Immunterapi: Siste dose immunterapi (monoklonalt antistoff eller vaksine) må være minst 4 uker før studiestart.

Biologisk (anti-kreftmiddel): Siste dose av alle biologiske midler for behandling av pasientens kreft (som retinoider eller tyrosinkinasehemmere) må være minst 7 dager før studiestart.

Strålebehandling: Siste stråledose til mer enn 25 % av marg som inneholder bein (bekken, ryggrad, hodeskalle) må være minst 4 uker før studiestart. Siste dose av all annen lokal palliativ (begrenset port) stråling må være minst 2 uker før studiestart.

Stamcelletransplantasjon. Minst 2 måneder post-autolog stamcelletransplantasjon eller minst 3 måneder post-allogen transplantasjon og gjenvunnet fra toksisitet uten tegn på graft-versus-vert-sykdom og på stabile doser av immunsuppressive medisiner om nødvendig.

Vekstfaktorer. Den siste dosen av kolonistimulerende faktorer, som filgrastim, sargramostim og erytropoietin, må være minst 1 uke før studiestart. Den siste dosen av langtidsvirkende kolonistimulerende faktorer, som peg-filgrastim, må være minst 2 uker før studiestart.

SAMTIDIGE TERAPIER:

Ingen annen kreftbehandling (kjemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling) er tillatt.

YTELSESTATUS:

Pasienter > 16 år må ha et Karnofsky-ytelsesnivå ≥ 50 %, og barn ≤ 16 år må ha et Lansky-ytelsesnivå ≥ 50 %.

HEMATOLOGISK FUNKSJON:

Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) på ≥1000/µL. Blodplateantall ≥75 000/µL (transfusjonsuavhengig (ingen transfusjon innen minst 7 dager før registrering)).

HEPATISK FUNKSJON:

Totalt bilirubin må være ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder og kjønn. SGPT (ALT) må være ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense for alder.

NYREFUNKSJON:

Aldersjustert normalt serumkreatinin ELLER en kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

HJERTEFUNKSJON:

Tilstrekkelig hjertefunksjon med ejeksjonsfraksjon > 50 % ved ekkokardiogram eller hjerte-MR innen 14 dager før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

Klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom, slik som alvorlige infeksjoner, lever-, nyre- eller annen organdysfunksjon, som etter rektors eller assisterende etterforskers vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere studieintervensjoner.

Pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien på grunn av risiko for føtale og teratogene bivirkninger sett i dyre-/menneskestudier med doksorubicin. Negative graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra og med signering av informert samtykke og inntil minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller den utpekte medarbeideren.

Implantat eller protese eller arrvev innenfor banen til HIFU-strålen.

Mållesjon <1 cm fra nerveplexus, spinalkanalen og tarmen.

Mållesjon i kontakt med hule innvoller.

Lesjon i skallen.

Manglende evne til å gjennomgå MR og/eller kontraindikasjon for MR.

Manglende evne til å tolerere stasjonær stilling under HIFU.

Tidligere overfølsomhet overfor doksorubicin eller dets liposomale formuleringer.

Pasienter som for tiden får andre kreftmidler.

Pasienter som for tiden mottar andre undersøkelsesmidler.