Um estudo de fase I de doxorrubicina lipossomal liso-termossensível e MR-HIFU para tumores sólidos refratários pediátricos

Critério de inclusão:

Parte A: ≤ 21 anos de idade Parte B: ≤ 30 anos de idade.

DIAGNÓSTICO:

Tumores sólidos malignos confirmados histologicamente, que podem incluir, mas não estão limitados a, rabdomiossarcoma e outros sarcomas de tecidos moles, família de tumores do sarcoma de Ewing, osteossarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, tumores hepáticos, tumores de células germinativas.

LOCALIZAÇÃO DO TUMOR:

O paciente deve ter pelo menos um tumor localizado em áreas acessíveis ao HIFU, que serão definidas como a(s) lesão(ões) alvo. As lesões-alvo devem ser alcançáveis ​​dentro das margens de segurança normais do HIFU, conforme especificado nas instruções de uso.

LESÃO(S) ALVO(S):

Lesão(ões) alvo de tumor sólido avaliáveis ​​ou mensuráveis ​​radiograficamente.

OPÇÕES TERAPÊUTICAS:

Tumor Maligno: O câncer do paciente deve ter recidivado ou não ter respondido à terapia curativa de primeira linha e não deve haver outras opções de tratamento potencialmente curativas disponíveis.

TERAPIA PRÉVIA:

Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.

Nenhuma limitação no número de regimes de quimioterapia anteriores que o paciente pode ter recebido antes da entrada no estudo.

Quimioterapia mielossupressora: A última dose de todos os medicamentos anticancerígenos mielossupressores deve ser pelo menos 3 semanas antes da entrada no estudo. O tratamento prévio com antraciclinas é permitido desde que a dose cumulativa total seja ≤ 450 mg/m2.

Imunoterapia: A última dose de imunoterapia (anticorpo monoclonal ou vacina) deve ser pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.

Biológicos (agentes anticancerígenos): A última dose de todos os agentes biológicos para o tratamento do câncer do paciente (como retinóides ou inibidores de tirosina quinase) deve ser feita pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.

Radioterapia: A última dose de radiação em mais de 25% da medula contendo ossos (pelve, coluna vertebral, crânio) deve ser pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo. A última dose de todas as outras radiações locais paliativas (porta limitada) deve ser pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.

Transplante de Células Tronco. Pelo menos 2 meses após o transplante autólogo de células-tronco ou pelo menos 3 meses após o transplante alogênico e recuperado de toxicidades sem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro e em doses estáveis ​​de medicamentos imunossupressores, se necessário.

Fatores de crescimento. A última dose de fatores estimulantes de colônias, como filgrastim, sargramostim e eritropoetina, deve ser pelo menos 1 semana antes da entrada no estudo. A última dose de fatores estimulantes de colônias de ação prolongada, como peg-filgrastim, deve ser feita pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.

TERAPIAS CONCORRENTES:

Nenhuma outra terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia biológica, terapia de radiação) é permitida.

ESTADO DE DESEMPENHO:

Pacientes > 16 anos devem ter nível de desempenho de Karnofsky ≥ 50% e crianças ≤ 16 anos devem ter nível de desempenho de Lansky ≥ 50%.

FUNÇÃO HEMATOLOGICA:

Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) de ≥1000/µL. Contagem de plaquetas ≥75.000/µL (independente de transfusão (sem transfusão em pelo menos 7 dias antes da inscrição)).

FUNÇÃO HEPÁTICA:

A bilirrubina total deve ser ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para idade e sexo. SGPT (ALT) deve ser ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal para a idade.

FUNÇÃO RENAL:

Creatinina sérica normal ajustada à idade OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2.

FUNÇÃO CARDÍACA:

Função Cardíaca Adequada com Fração de Ejeção > 50% por ecocardiograma ou ressonância magnética cardíaca dentro de 14 dias antes do início da terapia.

Critério de exclusão:

Doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa, como infecções graves, disfunção hepática, renal ou de outros órgãos, que, no julgamento do Investigador Principal ou Associado, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar as intervenções do estudo.

Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos observados em estudos animais/humanos com doxorrubicina. Testes de gravidez negativos devem ser obtidos em meninas após a menarca. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar métodos anticoncepcionais eficazes, começando na assinatura do consentimento informado e até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou associado designado.

Implante ou prótese ou tecido cicatricial dentro do caminho do feixe HIFU.

Lesão-alvo <1 cm do plexo nervoso, canal espinhal e intestino.

Lesão-alvo em contato com vísceras ocas.

Lesão no crânio.

Incapacidade de se submeter a ressonância magnética e/ou contra-indicação para ressonância magnética.

Incapacidade de tolerar a posição estacionária durante o HIFU.

História prévia de hipersensibilidade à doxorrubicina ou suas formulações lipossomais.

Pacientes atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos.

Pacientes atualmente recebendo outros agentes em investigação.